American College of Rheumatology 2017 Benjamin Chaigne, Laure Delaval, Luc Mouthon Nous présentons ici une sélection d’abstracts présentés sous forme.

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Transcription de la présentation:

American College of Rheumatology 2017 Benjamin Chaigne, Laure Delaval, Luc Mouthon Nous présentons ici une sélection d’abstracts présentés sous forme de communications orales ou affichées à l’ACR 2017. Les communications présentées par des auteurs Français ont volontairement été omises de cette présentation afin de laisser les auteurs les présenter directement au GFRS.

Physiopathologie

826 - TGF-ß-induced epigenetic silencing of SOCS3 facilitates STAT3 signaling to promote fibroblast activation and tissue fibrosis in SSc. Dees C. et al. Pour cette communication orale, les auteurs rapportent le rôle de l’inhibiteur physiologique SOCS3 de la voie d’activation STAT3 du TGF-béta dans la sclérodermie systémique (ScS),

826 - TGF-ß-induced epigenetic silencing of SOCS3 facilitates STAT3 signaling to promote fibroblast activation and tissue fibrosis in SSc. Dees C. et al. Les auteurs ont démontré une diminution de l’expression génique et protéique de SOCS3 dans la peau de patients atteints de sclérodermie systémique, tout comme une diminution du nombre de fibroblastes exprimant SOCS3.

826 - TGF-ß-induced epigenetic silencing of SOCS3 facilitates STAT3 signaling to promote fibroblast activation and tissue fibrosis in SSc. Dees C. et al. De plus, ils suggèrent que cette sous-expression de SOCS3 est liée à une hyperméthylation (réversible après traitement par 5-aza),

826 - TGF-ß-induced epigenetic silencing of SOCS3 facilitates STAT3 signaling to promote fibroblast activation and tissue fibrosis in SSc. Dees C. et al. Ils ont également démontré dans deux modèles murins de ScS que l’inhibtion de cette méthylation permettait une diminution de la fibrose et que l’inhibition sélective de SOCS3 des fibroblastes aggravait la fibrose cutanée comme démontrée par l’épaisseur cutanée, le nombre de myofibroblastes cutanés et la quantité d’hydroxyproline.

826 - TGF-ß-induced epigenetic silencing of SOCS3 facilitates STAT3 signaling to promote fibroblast activation and tissue fibrosis in SSc. Dees C. et al. Au total, Dees C et al. ont présenté que l’activation de la voie TGF-béta est associée à une diminution de l’expression de SOCS3 dans la sclérodermie systémique et que restaurer cette expression permet une diminution de l’activation de fibroblastes cutanés, une diminution de la production de collagène et une diminution la fibrose cutanée expérimentale.

826 - TGF-ß-induced epigenetic silencing of SOCS3 facilitates STAT3 signaling to promote fibroblast activation and tissue fibrosis in SSc. Dees C. et al.

Clinique

944 - Long-term survival and follow-up of anti-Th/to antibody positive SSc patients. Charlton D. et al. Cette communication orale de Charlton D. et al. a pour intérêt de présenter les caractéristiques des patients avec une ScS et des anticorps anti-Th/to. Cette diapositive rappelle brièvement ce que sont les anticorps anti-Th/to,

944 - Long-term survival and follow-up of anti-Th/to antibody positive SSc patients. Charlton D. et al. Dans une cohorte de 3613 patients, 199 patients ont ces auto-anticorps permettant un calcul de prévalence de 6%. On remarque ici que ces patients ont principalement des formes cutanées limitées et peu d’overlap avec d’autres pathologies.

944 - Long-term survival and follow-up of anti-Th/to antibody positive SSc patients. Charlton D. et al. Du point de vue des complications associées à la ScS, on note chez les patients avec anticorps anti-Th/to, une plus faible proportion de patients avec une atteinte musculo-squelettique ou digestive, une proportion équivalente de patient avec une atteinte pulmonaire mais une plus grande proportion de patients avec une HTAP.,

944 - Long-term survival and follow-up of anti-Th/to antibody positive SSc patients. Charlton D. et al. En terme de survie, il n’y a pas de différence entre les patients avec ou sans anti-Th/to dans cette cohorte,

944 - Long-term survival and follow-up of anti-Th/to antibody positive SSc patients. Charlton D. et al. Cette diapositive synthétise les messages-clés concernant les patients avec une ScS et des anticoprs anti-Th/to

Cohorte de Pittsburgh SSA/SSB positive: n=65 vs 409 2664 – Anti-SSA and anti-SSB autoantibodies in patients with SSc. Myo-Pale A. et al. Cohorte de Pittsburgh SSA/SSB positive: n=65 vs 409 SSc SSA/SSB+: - Overlap plus fréquent (22% vs 13%; p < 0.05) Plus de photosensibilité ( 9% vs 4%; p < 0.05 et de neuropathie périphérique (16% vs 7%; p < 0.05) Ro-52 plus d’atteinte digestive Pas de différence de survie Cette communication affichée présentait les caractéristiques de 65 patients ayant une ScS avec des anticorps anti-SSA/SSB comparés à 409 patients sans ces auto-anticorps.

Marqueurs pronostiques

- Aggravation selon la classification OMS 2683 - Factors associated with disease progression in early-diagnosed PAH associated with SSc. Mihai C. et al. Progressive PAH: - Aggravation selon la classification OMS - Nécessité d’un traitement combiné Hospitalisation liée à l’HTAP Décès Cette communication affichée présentait les facteurs prédictifs d’aggravation d’une HTAP: le sexe masculin, le score de Börg, et le rapport CVF/DLCO.

Survie

943 - The course of the FVC during treatmeent for SSc-ILD predicts long-term survival in 2 independent cohorts. Volkmann E. et al. Dans cette communication orale, E. Volkmann et al., ont cherché à étudier la survie à long-terme des patients suivis dans SLS I et II. Cette diapositive rappelle les protocoles des essais cliniques SLS I et II.

943 - The course of the FVC during treatmeent for SSc-ILD predicts long-term survival in 2 independent cohorts. Volkmann E. et al. Cette diapositive montre les données de SLS I et II disponibles pour ce travail avec un recul 8 ans pour SLS I et de 4 ans pour SLS II.

943 - The course of the FVC during treatmeent for SSc-ILD predicts long-term survival in 2 independent cohorts. Volkmann E. et al. Avec ce recul, on constate que dans les deux études, il n’y avait pas de différence entre les groupes en terme de survie ou de survenue de complications associées à la ScS.

943 - The course of the FVC during treatmeent for SSc-ILD predicts long-term survival in 2 independent cohorts. Volkmann E. et al. Cependant, et il s’agit de la conclusion principale de cette communication, les auteurs montrent que l’âge, le score cutané et l’évolution de la CVF entre 3mois et 2ans sont des facteurs prédicitfs de mortalité.

Traitement

749 - Treatment with CYC for SSc-ILD does not lead to a sustained improvement in lung function in two independent cohorts Volkmann E. et al. Cette communication affichée du groupe de Los Angels rapporte l’évolution à long terme de l’utilisation de CYCLOPHOSPHAMIDE per os pendant un an chez les patients atteints de ScS.

749 - Treatment with CYC for SSc-ILD does not lead to a sustained improvement in lung function in two independent cohorts Volkmann E. et al. FVC % predicted Aussi bien pour la CVF,

749 - Treatment with CYC for SSc-ILD does not lead to a sustained improvement in lung function in two independent cohorts Volkmann E. et al. DLCO Skin Score ….que pour la DLCO et le score cutanée, il n’y a pas d’amélioration statistiquement significative au bout de deux ans après un an de CYCLOPHOSPHAMIDE per os.

2884 - A phase 2 study of safety and efficacy of Anabasum, a cannabinoid receptor type 2 agonist in diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis Spiera F. et al. -Dans cette communication orale, Spiera F et al. rapportent un essai de phase II, randomisé, en double aveugle, versus placebo, étudiant l’efficacité et la tolérance de l’Anabasum, un agoniste sélectif du récepteur cannabinoïde de type II exprimé par les cellules immunitaires et les fibroblastes. - Les critères d’inclusion étaient: patients avec une ScS cutanée diffuse, de moins de 3 ans, ou entre 3 et 6ans d’évolution avec des marqueurs d’inflammation pathologiques. - 42 patients ont été inclus, 27 ont reçu l’Anabasum, 15 le placebo. - Le critère de jugement principal de cette étude est le score de prédiction de réponse CRISS (Combined Response Index in diffuse Systemic Sclerosis) -Cette diapositive montre le design de l’étude.

2884 - A phase 2 study of safety and efficacy of Anabasum, a cannabinoid receptor type 2 agonist in diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis Spiera F. et al. Cette diapositive montre le critère de jugement principal au cours de l’étude. A 16 semaines de traitement, on note une amélioration du score CRISS de 33% dans le groupe traité contre 1% dans le groupe placebo (p<0,05) Seulement 3 patients dans le groupe Anabasum et un patient dans le groupe placebo n’ont pas fini l’étude, En terme de tolérance, aucune évennement indésirable sévère n’a été rapporté pour l’Anabasum, les principaux effets secondaires rapporté étaient l’étourdissement et la fatigue. Le taux d’infection était comparable entre les deux groupes. ACR 2017 – D’après Spiera RF (2884, actualisé)

2884 - A phase 2 study of safety and efficacy of Anabasum, a cannabinoid receptor type 2 agonist in diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis Spiera F. et al. INFLAMMATION CUTANEE Cette diapositive montre l’analyse histologique réalisée en aveugle de biopsies cutanées réalisées pour cette étude. On observe un plus grand nombre de patients présentant une amélioration histologique de l’inflammation cutanée et de la fibrose après traitement par Anabasum. Cette étude de phase II semble prometteuse et nécessite d’être confirmée par une étude de phase III. FIBROSE ACR 2017 – D’après Spiera RF (2884, actualisé)

Merci pour votre attention !