Switch pour BIC/FTC/TAF GS-US-380-1878 GS-US-380-1844 GS-US-380-1961

Etude GS-US-380-1844 : Switch pour BIC/FTC/TAF Schéma de l’étude Randomisation 1 : 1 Double-aveugle S48 n = 282 BIC/FTC/TAF 50/200/25 mg QD + DTG/ABC/3TC placebo VIH+ ≥ 18 ans Sous DTG, ABC et 3TC ARN VIH < 50 c/ml ≥ 3 mois DFGe (Cockroft-Gault) > 50 ml/min Pas d’infection VHB active BIC/FTC/TAF DTG/ABC/3TC 50/600/300 mg QD + BIC/FTC/TAF placebo Phase d’extension Sans insu n = 281 Critères de jugement Principal : proportion de patients avec ARN VIH ≥ 50 c/ml à S48 (ITT, snapshot) ; non-infériorité si borne supérieure de l’IC 95,002 % bilatéral de la différence = 4 % GS-US-380-1844 Molina JM. CROI 2018, Abs. 22

Etude GS-US-380-1844 : Switch pour BIC/FTC/TAF Caractéristiques à l’inclusion BIC/FTC/TAF n = 282 DTG/ABC/3TC n = 281 Age médian, années 47 45 Femme, % 12 10 Ethnicité : blanc / noir / hispanique, % 73 / 21 / 16 73 / 22 / 19 CD4/mm3, médiane 732 661 DFGe (Cockroft-Gault), ml/min, médiane 101 GS-US-380-1844 Molina JM. CROI 2018, Abs. 22

Etude GS-US-380-1844 : Switch pour BIC/FTC/TAF Réponse virologique à S48 BIC/FTC/TAF (n = 282) DTG/ABC/3TC (n = 281) Différence : 0,7% (IC 95,002 % : - 1,0 à 2,8) 1,1 0,4 93,6 5,3 95,0 4,6 HIARN VIH < 50 c/ml Pas de donnée virologique 20 40 60 80 100 % ARN VIH ≥ 50 c/ml Pas d’émergence de résistance GS-US-380-1844 Molina JM. CROI 2018, Abs. 22

Evénements indésirables entre J0 et S48, % Etude GS-US-380-1844 : Switch pour BIC/FTC/TAF Evénements indésirables entre J0 et S48, % BIC/FTC/TAF n = 282 DTG/ABC/3TC n = 281 Arrêt pour événement indésirable 6 (2,1 %) * 2 (0,7 %) ** Evénement indésirable chez ≥ 5 % dans un des bras, % Infection des voies aériennes supérieures Rhinopharyngite Céphalées Diarrhée Arthralgies Insomnie 10 7 7 9 7 3 10 8 7 5 4 5 Evénement indésirable lié au traitement 23 (8,2 %) 44 (15,7 %) p = 0,01 Evénement indésirable lié au traitement chez ≥ 1 %, % Rêves anormaux Flatulence Nausées Asthénie 3 < 1 < 1 2 1 * Céphalées (n = 2), vomissements (n = 1), AVC (n = 1), rêves anormaux (n = 1), idées suicidaires (n = 1) ; ** Céphalées (n = 1), prurit (n = 1) GS-US-380-1844 Molina JM. CROI 2018, Abs. 22

Anomalies biologiques de grade 3 ou 4, N (%) Etude GS-US-380-1844 : Switch pour BIC/FTC/TAF Anomalies biologiques de grade 3 ou 4, N (%) BIC/FTC/TAF n = 282 DTG/ABC/3TC n = 281 Au moins une anomalie 47 (17) 32 (11) Anomalie chez ≥ 2 % dans un des bras LDL-cholestérol Amylase ALAT CK Hyperglycémie à jeuna 14 (5) 7 (2) * 6 (2) ** 6 (2) *** 6 (2) 13 (5) 2 (< 1) * Toutes les élévations étaient transitoires, sans pancréatite associée: lipase normale chez 4/7 ** Infection VHC aiguë (n = 3), infection VHA aiguë (n = 1), alcool (n = 1), NASH (n = 1) *** Aucun cas de rhabdomyolyse GS-US-380-1844 Molina JM. CROI 2018, Abs. 22

Etude GS-US-380-1844 : Switch pour BIC/FTC/TAF DTG/ABC/3TC Modification médiane de la protéinurie quantitative à S48 Modification médiane des lipides à jeun (mg/dl) à S48 10 20 30 40 14 % 9 29 21 17 Cholestérol total p = 0,77 LDL cholestérol p = 0,42 HDL cholestérol p = 0,13 Triglycérides p = 0,028 Total : HDL-chol. p = 0,56 Modification moyenne de la DMO (%) AU:Cr : rapport albuminurie:créatininurie RBP : retinol-binding protein β-2-m : béta-2 microglobuline Rachis Hanche 2 1 24 48 256 244 233 262 253 0,69 0,42 p = 0,33 2 1 24 48 256 246 229 265 253 242 0,16 0,30 p = 0,47 Modification médiane du DFGe à S48 : - 1,8 ml/min BIC/FTC/TAF vs + 1,0 ml/min DTG/ABC/3TC (p < 0,001) n n GS-US-380-1844 Molina JM. CROI 2018, Abs. 22

Etude GS-US-380-1844 : Switch pour BIC/FTC/TAF Conclusion Le switch pour BIC/FTC/TAF était non inférieur au maintien sous DTG/ABC/3TC, à S48 Pas d’émergence de résistance au traitement Rares arrêts pour événements indésirables : 2 % sous BIC/FTC/TAF et 1% sous DTG/ABC/3TC à S48 Evénements indésirables liés au traitement significativement plus fréquents sous DTG/ABC/3TC Augmentation grade 3-4 de l’amylase chez 2 % des patients sous BIC/FTC/TAF et aucun sous DTG/ABC/3TC Modifications des paramètres lipidiques, de la protéinurie et de la densité minérale osseuse comparables après switch pour BIC/FTC/TAF ou maintien sous DTG/ABC/3TC après 48 semaines GS-US-380-1844 Molina JM. CROI 2018, Abs. 22