Le point sur les protocoles en cours et à venir Journée annuelle Cerecai Mai 2018 Le point sur les protocoles en cours et à venir M.Michel

** patients sous antiagrégant peuvent être inclus Etude prospective multicentrique randomisée ouverte évaluant l'efficacité et la tolérance de la Dapsone comme traitement de 2ème ligne du purpura thrombopénique immunologique de l'adulte (DAPS-ITP) Dapsone 100 mg/J + Prednisone 1mg/kg x 3 semaines* Réponse transitoire à un traitement par corticoïdes ± IGIV puis rechute Dapsone seule 100 mg/J Bras B (Contrôle) Bras A (Expérimental) inclusion Randomisation Diagnostic de PTI Evaluation du taux de réponse globale (R, RC) Prednisone 1mg/Kg 3 semaines* (décroissance de dose sur la dernière semaine) Suivi sans Traitement « standard of care »** Inclusion: Age > 18 ans, PTI quelque soit son ancienneté Plaq. ≤ 30 G/L à l’inclusion ou < 50 G/L le traitement se justifie** J1 Semaine 3 Semaine 52 *: 2 semaines pleine dose puis décroissance de dose sur une semaine ** patients sous antiagrégant peuvent être inclus

DAPS-ITP (n = 54 patients inclus) Objectif initial N = 216

DAPS-ITP: répartition par centre (n = 31 centres dont 23 actifs)

Amendements à venir Réduire le nombre total de patients à inclure: “Based on previous findings (…) we postulated an absolute increase of 30% of primary endpoint (overall response at 12 months, 50% in the group dapsone (conservative hypothesis) + prednisone versus 20% in the control group). Based on a two-sided alpha risk of 5%, a power of 80%, 45 patients are needed per group. With a 5% of lost of follow up or primary endpoint not available, 48 patients will be included per group, 96 in total”. Rajouter de nouveaux centres: CHU Poitiers (M Puyade), CH de la Seyne sur Mer (Dr Cerutti)… G Sauvetre (CHU Rouen)

Limites aux inclusions ? Disponibilité Attente du retour du résultat de l’activité du G6PD ? Nécessité d’introduire rapidement une corticothérapie parfois maintenue plus de 7j avant la randomisation… ? Autre motif ? => Rejoignez-nous sur le groupe WhatsApp DAPS-ITP pour toute question / inclusion marc.michel2@aphp.fr anissa.zarrour@aphp.fr

ESSAI PROLONG

Nombre de patients prévus (n = 100)

CHU Dijon ouvert tout récemment Objectif Inclure au moins 3-4 patients en France avant la fin d’année !

C1s inhibiteur (BIVV009) et MAF MoAb (IgG4) ciblant la sérine protéase du C1s inhibition spécifique et sélective de la voie classique du Ct, blocage de la formation de la C3 convertase (pas d’impact sur C1q)

Jaeger U et al. ASH 2017 (oral communication)

Critères d’inclusion

Modalités pratiques Injection IV / 2 semaines pendant 25 semaines puis Si efficacité et tolérance + => poursuite en phase d’extension

MEP prévu fin JUIN 2018 (Henri Mondor)

Idem Cardinal mais sans nécessité se transfusion

Critères d’inclusion (suite): Etude CADENZA

Etat d’avancement Cardinal / Cadenza (Avril 2018) Henri Mondor / Caen / Lille (?) Objectif = 40 pts soit 20 dans chaque groupe

Isoforme delta de PI3K exprimée surtout sur les C hématopoïétiques Produit testé (INC050465): Inhibiteur puissant de la phosphatidyl inositol 3 kinase delta (PI3Kd) Isoforme delta de PI3K exprimée surtout sur les C hématopoïétiques et jour un rôle important dans le dvpt et la fonction des Ly.B Liens démontrés entre signalisation de PI3Kd abberante et l’activation la prolifération de Ly.B auto-réactifs et promeut l’autoimmunité Rôle démontré d’inhibiteurs de PI3Kd dans des modèles animaux de MAI INC050465 = inhibiteur hautement sélectif de PI3Kd Inhibe la prolifération des LyB CD19+ et inhibe également la production d’IL-17, IFNg et IL-13 par des Ly.T naifs Essais phase I/II dans les LMNH B en monothérapie (en cours) (tolérance digestive et cutanée / dermatite semble médiocre)

Voie Orale / Autorisation: CPP /ANSM en attente

Autres protocoles sur les rails ? Fostamatinib (Rigel) phase 2 dans l’AHAI à Ac. chauds, mise en place prochaine ! C1s inhibiteur dans le PTI => Conseil scientifique ++