Apport de la caféine salivaire dans le suivi thérapeutique de la caféine chez le prématuré Chioukh. FZ1, Chaabane. A2, Chédli. Z2, Ben Hmida. H1, Ben Ameur K1, Bizid .M1, Essabbeh. E1, Turki. A1, Aouam. K2, Monastiri .K1 1- Service de Réanimation et de Médecine Néonatale - CHU Fattouma Bourguiba de Monastir. 2- Département de Pharmacologie - Faculté de Médecine de Monastir Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018

Objectif Rechercher une corrélation entre les taux de caféine plasmatique et salivaire dosés par la technique immuno-enzymatique EMIT chez des prématurés recevant le citrate de caféine à titre préventif. Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018

Patients et méthodes Étude prospective (septembre 2011) Patients : Service de Réanimation et de Médecine Néonatale de Monastir Critères d’inclusion : Un terme < 34 semaines d’aménorrhée (SA) ; Absence de malformation congénitale , de détresse vitale ou d’apnée ; Mère n’ayant pas consommé de café 24 heures avant l’accouchement et pendant toute la période de l’étude. Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018

Doses croissantes de citrate de caféine par voie intraveineuse en une prise quotidienne de J1 à J5 de vie (5, 10, 15, 20 et 25 mg /kg/j). Dosages effectués 24 heures après la première injection de caféine et immédiatement avant la dose suivante (concentration résiduelle de caféine ). Le prélèvement salivaire : aspirateur de mucosité placé au niveau de la face interne de la joue. Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018

L’intervalle thérapeutique = 8 à 20 µg/ml. Les concentrations plasmatiques et salivaires de la caféine ont été déterminées par la technique immuno-enzymatique (EMIT, Siemens). L’intervalle thérapeutique = 8 à 20 µg/ml. Le seuil de toxicité est de 50 µg/ml. Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018

Recueil des renseignements cliniques Dose journalière de citrate de caféine et une éventuelle prise d’un autre médicament. Surveillance de l’apparition d’une tachycardie, d’une hyperglycémie, d’une agitation, de trémulations, de vomissements ou d’apnées. Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018

Statistiques t-Student : comparaison des moyennes Une différence est dite statistiquement significative si p < 0,05. régression linéaire : mesure de la corrélation entre les concentrations plasmatiques et salivaires. La corrélation est considérée statistiquement significative si le coefficient de corrélation r > 0,75. Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018

Résultats Six prématurés Terme moyen 32 SA+4j. Poids moyen de 1808g. Pas de signe de mauvaise tolérance. Les concentrations plasmatiques et salivaires ont variés respectivement de 2,6 à 32 µg/ml et de 2 à 31,2 µg/ml. Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018

Citrate de caféine (mg/kg) 5 10 15 20 25 Répartition des concentrations moyennes plasmatiques et salivaires de la caféine Citrate de caféine (mg/kg) 5 10 15 20 25 Concentrations plasmatiques moyennes (µg/ml) 3,74 9,09 14,03 21,6 26,56 Concentrations salivaires moyennes (µg/ml) 3,07 8,18 9,23 20,04 22,08 Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018

Cinétique plasmatique de la caféine en fonction de la dose de citrate de caféine chez les nouveau-nés (M1 à M6). Cinétique salivaire de la caféine en fonction de la dose de citrate de caféine chez les nouveau-nés (M1 à M6). Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018

Comparaison entre les concentrations plasmatiques et salivaires de la caféine pour chaque nouveau-né (test t-Student) Nouveau-né M1 M2 M3 M4 M5 M6 p 0,72 0,51 0,88 0,23 0,85 0,76 Comparaison entre les concentrations plasmatiques et salivaires de caféine en fonction de la dose (test t-Student) Dose (mg/kg) 5 10 15 20 25 p 0,30 0,64 0,12 0,70 0,41 Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018

Corrélation entre concentration plasmatique et salivaire de la caféine Equation Cp= 0,89 x Cs + 3,77 où Cp est la concentration plasmatique et Cs est la concentration salivaire. Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018

Conclusion Le dosage salivaire de la caféine par la technique EMIT dans le suivi thérapeutique chez le prématuré offre une alternative fiable et non traumatique comparée au dosage plasmatique. Rencontres APLF Marrakech 06/12/2018