Switch pour BIC/FTC/TAF GS-US-380-1878 GS-US-380-1844 GS-US-380-1961

Etude GS-US-380-1878 : Switch pour BIC/FTC/TAF Schéma de l’étude Randomisation 1 : 1 Sans insu S48 n = 290 BIC/FTC/TAF 50/200/25 mg QD VIH+ ≥ 18 ans Sous ATV ou DRV boosté + 2 INTI (ABC/3TC ou FTC/TDF) ARN VIH < 50 c/ml ≥ 6 mois DFGe (Cockroft-Gault) > 50 ml/min Poursuite ARV en cours n = 287 Critère de jugement Principal : proportion de patients avec ARN VIH ≥ 50 c/ml à S48 (ITT, snapshot) ; non-infériorité si borne supérieure de l’intervalle de confiance 95,002 % bilatéral de la différence = 4 % GS-US-380-1878 Daar ES. IDWeek 2017, Abs. LB4

Etude GS-US-380-1878 : Switch pour BIC/FTC/TAF Caractéristiques à l’inclusion et devenir BIC/FTC/TAF n = 290 Continuation ART n = 287 Age médian, années 48 47 Femme, % 16 18 Ethnicité : blanc/ noir / hispanique, % 52 / 27 / 21 59 / 25 / 16 CD4/mm3, médiane 617 626 Co-infection VHB / VHC, % 8 / 5 6 / 5 DFGe (Cockroft-Gault), ml/min, médiane 107 105 Arrêt avant S48, n (%) Pour événement indésirable, n Pour manque d’efficacité, n Décision de l’investigateur, n Retrait de consentement, n Perdu de vue, n Non-observance, n Déviation du protocole, n Décès, n 16 (5,5 %) 2 1 9 26 (9,1 %) 14 3 5 GS-US-380-1878 Daar ES. IDWeek 2017, Abs. LB4

Etude GS-US-380-1878 : Switch pour BIC/FTC/TAF Résultats virologiques à S48 BIC/FTC/TAF (n = 290) Poursuite ARV (n = 287) Différence : 0% (IC 95,002 %: - 2,5 à 2,5) 1,7 92,1 6,2 88,9 9,4 ARN VIH < 50 c/ml Pas de donnée virologique 20 40 60 80 100 Différence : 3,3 % (IC 95,002 % : - 1,6 à 8,2) % ARN VIH ≥ 50 c/ml Patients analysés pour la résistance : 1 BIC/FTC/TAF vs 3 Poursuite ARV Emergence de résistance : 0/1 vs 1/3 (L74V chez 1 patient sous ABC/3TC + DRV/r) GS-US-380-1878 Daar ES. IDWeek 2017, Abs. LB4

Etude GS-US-380-1878 : Switch pour BIC/FTC/TAF Evénements indésirables entre J0 et S48, % BIC/FTC/TAF n = 290 Poursuite ARV n = 287 Arrêt pour événement indésirable, n 2 Eruption ; Schizophrénie 1 Fracture/insuffisance rénale aiguë EI chez ≥ 5 % dans un des bras, % Céphalées Diarrhée Rhinopharyngite Infection des voies aériennes supérieures Lombalgies Arthralgies 12 8 7 7 5 4 4 6 12 8 6 5 Anomalies biologiques grade 3-4, % LDL-cholestérol Amylase Glycosurie ALAT Bilirubine totale Cholestérol total Hématurie 3,9 2,1 2,1 2,1 0,7 0,7 1,7 4,0 2,1 1,1 1,4 15,4 2,2 2,7 GS-US-380-1878 Daar ES. IDWeek 2017, Abs. LB4

Etude GS-US-380-1878 : Switch pour BIC/FTC/TAF Modification médiane de la protéinurie quantitative à S48 Sous TDF/FTC à l’inclusion Sous ABC/3TC à l’inclusion BIC/FTC/TAF Poursuite ARV RBP:Cr β-2-m:Cr AU:Cr % 40 30 20 10 -10 -20 -30 -40 -50 -2,1 9,9 -17,7 -40,3 34,9 31,6 RBP:Cr β-2-m:Cr AU:Cr % 40 30 20 10 -10 -20 -30 -40 -50 4,2 1,1 5,4 -19,5 7,3 25,8 AU:Cr : albuminurie:créatininurie ; RBP : retinol-binding protein ; β-2-m : béta-2 microglobuline Modification médiane du DFGe à S48 : - 4,3 ml/min BIC/FTC/TAF vs + 0,2 ml/min poursuite ARV (p < 0,001) GS-US-380-1878 Daar ES. IDWeek 2017, Abs. LB4

Etude GS-US-380-1878 : Switch pour BIC/FTC/TAF Modification médiane des lipides à jeun à S48 (mg/dl) BIC/FTC/TAF Poursuite ARV Cholestérol total LDL- Triglycérides HDL- Cholestérol p = 0,32 p = 0,47 p = 0,13 p = 0,002 30 20 10 -10 -20 -30 1 5 3 -6 4 Cholestérol total : HDL-chol. p = 0,033 -0,2 1,5 1,0 0,5 0,0 -0,5 -1,0 -1,5 Sous hypolipidémiant à l’inclusion: BIC/FTC/TAF : 16,2 %, Poursuite ARV : 15,7 % ; p = 0,91 Initiant un hypolipidémiant en cours d’étude : BIC/FTC/TAF : 2,8 %, Poursuite ARV : 3,5 % ; p = 0,64 GS-US-380-1878 Daar ES. IDWeek 2017, Abs. LB4

Etude GS-US-380-1878 : Switch pour BIC/FTC/TAF Conclusions Le switch pour BIC/FTC/TAF était non inférieur au maintien sous IP boosté + 2 INTI 1,7 % des patients dans chaque bras ont présenté un taux d’ARN VIH ≥ 50 c/ml jusqu’à S48 92,1 % des patients traités par BIC/FTC/TAF ont maintenu la suppression virologique vs 88,9 % du bras poursuite Pas d’émergence de résistance sous BIC/FTC/TAF 1 patients ayant poursuivi DRV/r + ABC/3TC a développé une résistance de mutation à ABC BIC/FTC/TAF était bien toléré Les événements indésirables étaient comparables entre les 2 bras à S48 Des céphalées modérées étaient plus fréquentes sous BIC/FTC/TAF, elles étaient le plus souvent transitoires et peu marquées Moins de 1 % des patients ont arrêté pour événement indésirable dans chaque bras Pas de différence dans les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 entre les bras, mis à part plus d’hyperbilirubinémie dans le bras poursuite (ATV) Amélioration statistiquement significative des triglycérides et du rapport cholestérol total : HDL-cholestérol chez les patients ayant switché pour BIC/FTC/TAF GS-US-380-1878 Daar ES. IDWeek 2017, Abs. LB4