Le statut RAS dans les cancers colorectaux métastatiques : quel lien avec les facteurs épidémiologiques et anatomo-cliniques ? M.Haffadi1, I.K.Ahmadaye², N.Tawfiq1, Z.Bouchbika1, N.Benchakroune1, H.Jouhadi1, S.Sahraoui1, A.Benider1. 1. Centre Mohammed VI pour le traitement des cancers, CHU IbnRochd, Casablanca, Maroc. 2. Registre des Cancers de la Région du Grand Casablanca, Maroc.

Introduction Le cancer colorectal (CCR) est le 1er cancer digestif. L’identification du statut RAS dans le CCRm : thérapie anti-EGFR. Très peu d’études sur le statut RAS dans le CCRm dans les pays en voie de développement. A notre connaissance : 1ère étude au Maroc. Objectif de l’étude : Profil épidémiologique et anatomo-clinique des CCRm en fonction de RAS.

Patients et méthodes Enquête transversale descriptive (Mars 2017-Février 2018). Centre Mohammed VI pour le Traitement des Cancers (Casablanca). Critères d’inclusion : *malade suivi pour un CCRm, statut RAS identifié. *statut RAS : ≥20% cellules tumorales, mutation gène KRAS (exon 2, 3 et 4) et NRAS (exon 2, 3 et 4) : Laboratoire Merk Collecte des données : statut RAS a été évalué selon : -données épidémiologiques : âge, sexe, résidence…. -données anatomo-cliniques : IMC, signes cliniques révélateurs…. Analyse statistique : logiciel SPSS. Malade suivi pour un CCRm confirmé histologiquement Pour l etude du statut ras : tout malade ayant un nbre de cellles tumorales inf a 20% au nv de la biopsie tumorale était exlu de l étude, les muataions recherchées etaient les muations kras ….

Résultats Un total de 83 malades suivis pour un CCRm.

Résultats -Age/sexe : Données épidémiologiques : RAS sauvage RAS muté 52% (n=43) Age (années) 55.2 (27-81) 56.3 (22-78) Sexe Féminin Masculin 57.5 42.5 46.5 53.5

Résultats Données épidémiologiques : Situation familiale Couverture médicale La région du Grand Casablanca est la région la plus peuplée de tout le Royaume La population de casablanca représente en 2006, 11% de la population totale du pays et plus du 1/5 de la population totale urbaine du Maroc. (RCRC 2004) Résidence

Résultats Données épidémiologiques : -Histoire familiale de néoplasie colorectal : 18% Fréquence élevé des ATCd familiaux de Kc CR 1ier degré dans le group RAS sauvage : ce qui peu tirer notre attention au prob de depistage et de Sd de lynch non diagnostiqué dans notre population

Résultats Données anatomo-cliniques : -Signes cliniques révélateurs : -Indice de Masse Corporel (IMC)kg/m2 : -Signes cliniques révélateurs : Les rectorragies st les signes clinques revelateurs ds notre population et cela est expliqué par la frqce élevée des kc du colon gh.

Résultats Données anatomo-cliniques : -Siège de la tumeur primitive :

Résultats Données anatomo-cliniques : -Type histologique : -Différentiation de la tumeur : Fréquence de l ADK mucineux ds le ras M

Résultats Données anatomo-cliniques : -Type de Métastases : Métastases hépatiques : Nombre de sites métastatiques : Fréquence des méta synch ds les 2 groupes : retard diag a un stade tardf et meta

Discussion Le CCR : 1ier cancer digestif, -RCRC 2008-2012 : 8.1% de tous les cancers. -RCR 2005 : 6% de tous les cancers. -GLOBOCAN¹ (2012) : 9.7%. 25% métastases synchrones, 50% métastases métachrones². Gène RAS³ : -1982 : NRAS/KRAS impliqués dans l’oncogènèse. -2008 : mutation RAS : résistance au cetuximab. -2012 : FDA approuve Cetuximab en 1ere ligne dans CCRm. 1 : Ferlay et al. Globocan 2012 Int. J. Cancer: 136, E359–E386 (2015) 2 : Van Cutsem et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii1–iii9, 2014 3 : Bates SE, Clin Cancer Res, 2015

Discussion Prévalence de la mutation du gène RAS : Région Nombre des malades RAS WT (%) RAS muté Kafatos et al.¹ (2017) Argentina Greece Hungary, Czech Republic, Saudi Arabia, UAE, Lebanon, Kuwait, Bahrain Algeria, Egypt, 4431 56.4 43.6 Peetrs et al.² (2015) Central East Europe, Central Europe Central West Europec Central/South America Eastern Europee, North America Northern Europe Southern Europ 3196 44.1 55.9 Kawazoe et al.³ (2015) Japan (Asie) 264 58 42 Notre série (2017) Maroc (Afrique) 83 48 52 On a comparé notre serie à des etudes menées ds differnts payes t ds les 4 continents du monde ayant comme objectif la prévalence de la mutation RAS ds le CCRm et le profil de ces malades. Etude de kafatos publiée en 2017 : meta analyse de 12 eudes observationnelle ds differents pays (europe, afrique du nord, amerique de sud, moyen orient) avec 4400 pts Alors que l etude de peetrs est une analyse polée rectrospective de 4 essais randomisées ayant evaluer un anti EGR ds le CCRm l population est surtt caucasienne e l europe te de l ameriqe du nord. 3100 pts. Etude de kawazoe est ne etude japonaise (represnte l Asie !) observaionnelle J note que toutes les mutations ont été recherche ds les 3 series et non seulement l exon 2 de kras. 1-Kafatos, et al.Biomark. Med. (2017) 11(9). 2-M.Peeters et al. European Journal of Cancer 51 (2015) 1704–1713. 3- Kawazoe et al. BMC Cancer (2015) 15:258

Discussion Données épidémiologiques : Age selon la mutation RAS : Resultat comparable par rapport l etude de peetrs pr la tranche d age 50-69ans ms on note une frqce plus elévé de la muation ras a l age jeune ds notre série et ds la érie de kafatos et cela peut etre expliqué : populaton jeune // popul europ,

Discussion Données épidémiologiques : Sexe selon la mutation RAS : Sexe féminin Sexe masculin Peeters et al. (2015) 58.7% 54.2% Kafatos et al. (2017) 43.3 % 43.8% Kawazoe et al. - 65% Notre série 46.5% 53.5% Notre résultatsa ceux rapporter par la série de peetrs par contre on note un % elevé du sexe masculin ds la population japonaise = particularité de la population asiatqiue

Métastases hépatiques Discussion Données anatomo-cliniques : Type histologoque/ différentaition Type de métastases Métastases hépatiques Kafatos et al. (2017) - S= 47.5 % M= 42 % 39.7 % Peetrs et al. (2015) S= 55.1% M= 56.8 % 55.3 % Kawazoe et al. ADK bien/moy : 96% ADK mucineux :3.5% 57.6 % Notre série ADK bien/moy : 80% ADK mucineux: 12% S= 88% M= 12% 52 % % elevé de l adk mucineux ds notre serie // a la serie japo : particulrité de notre populaion meta S peut etre c est pas une particularité de notre popu ms un biais de selection vu que le nv SE der cultre de nos malades est bas dc retrad dig a un stade meta (biais de selection lié au type de popul qu on a recruté) Meta hepatique : quasi comparable au données de l etude de peetrs, sup au données de l etude de kfatos

Discussion Données anatomo-cliniques : Siège de la tumeur primitive selon le statut RAS : On note une frqce nettement elevé de la localisation colique gh ds notre sére par rapport aux autres séries ce qui peu etre une particuarité de notre population.

Discussion Données anatomo-cliniques : Siège de la tumeur primitive selon le statut RAS : RAS sauvage holch publié en 2017 est une meta analyse evaluer l impact de la localisation de la tumeur primitive (colon gh vs colon drt) sur le pronostic des malades CCRm ras WT ayant recu 1iere ligne therapie ciblée (antiEGFR/VEGF) ds 13 essais cliniques randomisés. On note une frqce un peu elevé d colon drt ds notre série alors que ds la meta analyse la localisation colique gh est sup ds le ras sauvage Ce qui peu etre uen paricularité de notre population 1- J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87e98

Conclusion Prévalence de la mutation gène RAS similaire à celle rapportée dans la littérature. Les patients partagent la majorité des caractéristiques étudiées. Latéralité de la tumeur primitive : fréquence du colon gh dans le groupe RAS muté. Caractéristique de la population marocaine. Biais de sélection : NSE de notre population étudiée++. Population plus large.