Consensus SFE Hyperandrogénies : Prise en charge thérapeutique d’une hyperandrogénie Groupe de travail Dr Anne Bachelot, Groupe Hospitalier Pitié-Salpétrière, Paris Dr Nathalie Chabbert-Buffet, Hôpital Tenon, Paris Dr Sylvie Salenave, Hôpital Kremlin-Bicètre, le Kremlin Bicètre Pr Véronique Kerlan, CHU de Brest - Hôpital de la Cavale Blanche, Brest Dr Marie-Béatrice Galand-Portier, Antibes-Juan-les-Pins 1

Les traitements anti-androgènes Quels traitements? pour quelle efficacité? Méthodologie : études contrôlées > 6 mois Problèmes sont soulevés dans l’évaluation des résultats :  Petites séries de patientes, étiologies hétérogènes Evaluation de l’efficacité de ces traitements : suivi du score de Ferryman et Gallway, subjectif et semi-quantitatif 2

Les traitements anti-androgènes Analogues de la GnRH Association estroprogestative Androgènes Ovaire Follicule pileux Acétate de cyprotérone (CPA) Spironolactone Anti-androgène non stéroïdien : Flutamide Inhib de la 5aréductase : Finastéride Traitements locaux Mécanique Topique ralentissant la croissance du poil: Eflornithine 3

Les traitements anti-androgènes recommandation N°1 Commentaires Pas de supériorité d’une COP sur l’autre Association EE 35µg-CPA 2 mg (Diane®) la plus étudiée (pas d’AMM pour la contraception) Etudes complémentaires concernant la drospirénone (Jasmine®, Jasminelle®) sur l’hirsutisme et le métabolisme nécessaires Attention au effets métaboliques et au risque vasculaire La contraception estroprogestative (COP) est le traitement de première intention de l’hirsutisme modéré et de l’acné de la femme non-ménopausée (grade C) 4

Les traitements anti-androgènes recommandation N°2 Commentaires Peu d’études EI à connaitre: survenue possible d’une aménorrhée secondaire, de spotting, de métrorragies, d’hématométrie, d’une dyspareunie, d’une baisse de la libido, d’une prise de poids Effet du traitement sur la minéralisation osseuse mal connu et à évaluer le CPA à la dose de 50mg/j, 20 jours sur 28, associé à un estrogène est le traitement de première intention de l’hirsutisme modéré à sévère de la femme non-ménopausée (grade C) 5

Les traitements anti-androgènes recommandation N°3 Commentaires Efficacité dose-dépendante mais pas d’étude rigoureuse de dose-réponse Dose initiale : 100mg/j mais chez les patientes obèses, la dose nécessaire peut être de 200 à 300mg/j en 2 prises EI : polydipsie, polyurie, nausées, céphalées, asthénie, gastrite, spotting... La Spironolactone, sous couvert d’une contraception efficace, peut être proposée en deuxième intention en cas d’effets secondaires ou de contre-indication du CPA dans l’hirsutisme modéré à sévère (Grade C) Hors AMM 6

Les traitements anti-androgènes recommandation N°4 Le Flutamide ou le Finastéride, ne seront utilisés sous couvert d’une contraception efficace qu’en 3ème intention dans les hirsutismes sévères en cas d’effets secondaires ou de contre-indication de la COP, du CPA à 50 mg/j ou de la spironolactone (grade C) Hors AMM Commentaires Flutamide Il semble aussi efficace à dose faible (125 mg) qu’à 250 ou 375 mg/j, sans effets secondaires hépatiques rapportés Bilan hépatique nécessaire avant traitement puis régulièrement sous traitement Finastéride Efficace à la dose de 5 et 7.5 mg/jour 7

Swiglo et al, J Clin Endocrinol Metab 2008

Swiglo et al, J Clin Endocrinol Metab 2008

Les traitements anti-androgènes recommandation N°5 Il n’y a pas d’indication aux analogues de la GnRH comme traitement anti-androgénique chez la femme non ménopausée, compte tenu des alternatives thérapeutiques existantes (grade C) Commentaires Une seule étude contrôlée disponible EI: carence estrogénique avec ses conséquences à court terme sur la qualité de vie et à long terme sur l’os Indication exceptionnelle (non évaluée): ex.: hyperthécose 10

Les traitements cosmétiques recommandation N°6 Seuls les traitements permettant une épilation prolongée doivent être proposés (Grade C) Electrolyse ou photoépilation mais pas de prise en charge par l’Assurance-Maladie Commentaires Le rasage, l’épilation chimique et mécanique doivent être proscrits sur le visage La décoloration possible si hirsutisme peu important Intérêt de l’eflornithine (Vaniqa®), non remboursée, comme traitement d’appoint reste discuté Coût Évaluation au long cours 11

Les traitements anti-androgènes Utilisation conjointe de traitements médicamenteux et locaux Etudes peu nombreuses et faible niveau de preuve scientifique Nouvelles études absolument nécessaires Efficacité de ces traitements au long court Associations? Retentissement métabolique Conséquences éventuelles sur la morbi-mortalité cardiovasculaire des patientes 12