Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants Prof. Ch. Hanzen Faculté de médecine vétérinaire Département clinique des animaux de production Service de Thériogénologie Cours de 2ème doctorat Année 2009 - 2010 Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

Objectif général Le chapitre a pour objectif de décrire les indications et les moyens pharmacologiques d’induction de la parturition, d’entretien (effets ocytociques) ou d’inhibition (tocolyse) d’une parturition en cours chez la vache et les petits ruminants. Il présente également les effets secondaires et conséquences possibles de ces traitements. La connaissance du mécanisme physiologique de la parturition constitue un prerequis à la maîtrise de ce chapitre. Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

Objectifs spécifiques Objectifs spécifiques de connaissance Enoncer les indications zootechniques et/ou médicales d’une induction de la parturition chez les ruminants et des modifications des contractions Définir effets ocytociques et tocolytiques Enoncer les principes actifs utilisables pour induire le part ou modifier les contractions utérines Enoncer les principaux effets secondaires des traitements Enoncer les conséquences possibles d’une induction de la parturition Définir effets ocytociques et tocolytiques Objectif spécifique de compréhension Expliquer brièvement le principe d’action des substances utilisées pour induire le part chez les ruminants Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

Objectifs spécifiques de compréhension Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

Contrôle pharmacologique de la parturition Indications Principes actifs Critères d’application Protocoles Conséquences Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

Indications du contrôle pharmacologique de la parturition Induction de la parturition Optimisation de la surveillance de la parturition (toutes espèces compte tenu du nombre et des occupations des propriétaires) Prévention des dystocies d’origine zootechnique Indications médicales Hydropisie des membranes foetales Momifications, macérations foetales fractures, paraplégies, péritonites... rupture du tendon prepubien toxémies de gestation (brebis) Effet ocytocique durant la parturition : truie surtout Effet tocolytique durant la parturition : pour retarder le stade 2 de la parturition si col < 10 cm et non rupture de l ’amnios clenbutérol (?) 300 mg : vêlage différé de 7 heures Indications médicales : torsion, embryotomie, césarienne (?) … Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

L’induction de la parturition Glucocorticoïdes : Pas de substitution en C16 : pas d ’effet inducteur: ils ne passent pas la barrière placentaire : prednisolone et dérivés (fluoro,difluoro, methyl pred) Substitution en C16 : effet inducteur : dexamethasone, flumethazone, betamethasone Courte action (SA) : phosphate, sulfobenzoate, hemisuccinate Longue durée d ’action (LA) : acetate, phenylpropionate, triamcinolone Prostaglandines Oestradiol Ocytocine Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

L’induction de la parturition : particularités des glucocorticoïdes Mécanisme d’action retro-action négative sur l’ACTH foetal ensuite libération massive d’ACTH et donc de corticoïdes actifs si le foetus est vivant Perméabilité placentaire faible chez les ruminants (2 à 3 %) Très faible chez la jument et les carnivores Délai d’action variable selon nature (SA vs LA) Associations possibles : LA et SA - LA et oestradiol - LA, SA, PGF Dépression immunitaire : à réserver aux animaux en bonne santé Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

L’induction de la parturition : particularités Prostaglandines Mécanisme d’action effet lutéolytique surtout effet myométrial et cervico-relaxant : ? (jument) effet chez la vache et la chèvre brebis : progestérone d’origine placentaire surtout actives si le foetus est mort ou vivant Effet peu prédictible chez la jument (sudations, 1 à 6 h) Ocytocine hormone de choix chez la jument effet rapide (< 1 h) : contrôle indispensable Oestradiol : favorise la maturation placentaire Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

Corticoïdes : spécialités reconnues pour l’induction du part A refaire Nom sel mg/ml Induct du part ------------------------------------------------------------------------------------------------------- SA Voren isonicotinate de dexamethasone 1 ou 3 20 SA Dexamedium dimethylbutyrate de dexamethasone 1 20 SA Cortexilar flumethasone 2 5 - 10 SA Dexafort phosphate de dexamethasone 4 20 SA Fortecortine orthophosphate de dexamethsaone 4 20 SA Vetodexin phosphate de dexamethasone 5 20 SA Soludeltacortef succinate de prednisolone 10 ou 50 LA Moderin acetate de methylprednisolone 20 ou 40 LA Teresone acetate de dexamethasone 2.5 20 ---------------------------------------------------------------------------------------------------- Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

Induction pharmacologique de la parturition selon les espèces Gluco PGF Oestro Ocytocine ----------------------------------------------------------------------------------------------------- Vache + + ? - Brebis + - + - Chèvre + + - Jument ? + (?) + Truie + -------------------------------------------------------------------------------------------------------- Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

Critères d’induction de la parturition chez les ruminants Maturité placentaire vache : > 270 ème jour de gestation brebis, chêvre : > 140 ème jour de gestation Complications (RP) d’autant plus fréquente qu’induction précoce Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

Protocole d’induction de la parturition chez la vache Injection unique de glucocorticoïdes Phosphate de dexamethasone (16 à 20 mg) Flumethasone (5 à 10 mg) Betaméthasone (20 mg) accouchement 40 à 67 heures plus tard Associations de glucocorticoïdes trimethylacetate de dexamethasone (25 mg) et 6 jours plus tard phosphate de dexamethasone : moins de RP Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

Protocole d’induction de la parturition chez la vache Prostaglandines 25 à 30 mg de PGF2 naturelles 500 mcg de cloprosténol 10 à 20 jours avant le terme : 80 % de vêlages < 4 jours > 270 jours gestation : 100 % de vêlages 36 h en moyenne Association de corticoïdes et de PGF J0 : corticoïde LA (> 270 J) J6 (9 heures) : corticoïde SA (20 mg) et 500 mcg cloprosténol 100 % de vêlages < 48 h (26 h en moyenne) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

Effets secondaires de l ’induction de la parturition Rétention placentaire Diminution du risque avec le stade de gestation Risque moindre chez la chèvre Pas de différences entre corticoïdes et PGF Risque augmenté avec les SA Augmentation possible du risque de mort néo-natale (< 275 j) Effet immunitaire dépresseur des corticoïdes Pas d ’effets sur mammites, maladies métaboliques, production laitière, performances de reproduction, boiteries (Murray et al. 1984, Mc Diarmid) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

La tocolyse (X Berthelot ENVT) Tocolytiques agissant sur le système nerveux SN Central : tranquillisants, anesthésiques, opiacés Action périphérique Parasympathicolytiques : atropine, butylscopolamine (Estocelan ND) Sympathicomimétiques : béta-mimétiques Isoprénaline (Isuprel ND), Isoxsuprine (Duphaspasmin ND) Vétrabutine (Monzal ND), Clenbutérol (Planipart ND) Action mixte : dérivés de la prométhazine Tocolytiques agissant sur le système musculaire Progestérone et progestatifs Myorelaxants : Benzodiazépine (Valium ND) Antispasmodiques musculotropes : Papavérine, Phloroglucinol (Spasmoglucinol ND), Camylofine (Spasfortan ND) Activité anti-prostaglandines : AINS (aspirine, flunixine…) Activité anti-ocytocique : éthanol (perfusion IV) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants

La tocolyse : effets secondaires potentiels des betamimétiques Effets cardiovasculaires Tachycardie, augmentation du débit cardiaque Augmentation de la pression artérielle Effets métaboliques Augmentation de l'insulinémie et de la glycémie Augmentation de la lipolyse Augmentation de la kaliémie Rétention d'eau et de sodium (baisse hématocrite) Année 2009-2010 Prof. Ch. Hanzen Contrôle pharmacologique du part chez les ruminants