PHARMACOLOGIE DES ANESTHESIQUES LOCAUX Dr JABARI

PLAN INTRODUCTION PROPRIETES PHYSICO-CHIMIQUES PHARMACOCINETIQUE PHARMACODYNAMIE TOXICITE

INTRODUCTION Les anesthésiques locaux (AL) sont des agents qui bloquent de façon réversible la conduction nerveuse Les risques de toxicité systémique ne doivent pas être négligés Incidence réduite grâce à la meilleure connaissance de la pharmacologie et des conditions de prescription

PROPRIETES PHYSICO-CHIMIQUES Bases faibles de bas PM, les AL sont de deux types: amides et esters Ils sont très solubles dans les solvants organiques, ce qui explique leur diffusion rapide au travers des membranes biologiques. Tableau1: propriétés des principaux AL Agent Fixation protéique Délai d’action Durée d’action Lidocaine 65% court 1h30- 2h Bupivacaine 95% intermédiaire 3h- 3h30

Pharmacocinétique Liaison aux hématies et aux protéines sériques (alpha1-glycoprotéine acide (AGA) et albumine) Les capacités de fixation des AL sont réduites durant les 6 à 9 premiers mois de vie. Il conviendra d’en tenir compte dans les doses utilisées. L’acidose est la principale cause d’augmentation de la fraction libre des AL Les AL, bien que le plus souvent administrés à proximité d’une structure nerveuse, sont sujet à une absorption importante.

Chez le grand enfant et l’adulte, la résorption des AL après injection sous-cutanée est très rapide, en particulier dans les territoires très vascularisés comme le cuir chevelu. Pour minimiser les risques de toxicité systémique, il faut impérativement limiter les doses injectées, utiliser des solutions adrénalinées et interdire par cette voie les produits les plus puissants (bupivacaine). Les amides sont éliminés par le foie Les esters sont métabolisés par les pseudocholinestérases en métabolites inactifs et non toxiques

Pharmacodynamie: mode d’action des AL Blocage des canaux sodiques et potassiques, ceci se traduit par une toxicité cardiaque lors d’injection intravasculaire. Les AL ont des propriétés anti-inflammatoires, ils inhibent les cytokines proinflammatoires et atténuent l’inflammation d’origine neurogène, ainsi ils réduisent l’hyperalgésie. Phénomène de tachyphylaxie, c’est-à-dire la diminution progressive de l’efficacité d’une dose identique de médicament au cours du temps, lors de blocs centraux ou périphériques.

Toxicité Action sur SNC: Pour la Lidocaine , des concentrations de 7 à 10 gamma/ml sont proconvulsivantes. Neurotoxicité directe sur la fibre nerveuse. Action sur le système CVx: Les AL bloquent puissamment les canaux sodiques . La lidocaine est le chef de file des anti-arythmiques de classe IB. A doses importante, risque de fibrillation ventriculaire par blocage des canaux potassiques. Les AL à injection intravasculaire diminuent la conduction ventriculaire et prolongent la période réfractaire, ce qui pourrait générer des arythmies graves. Ils dépriment la contractilité cardiaque à doses toxiques.

CONCLUSION