Dr Bendaoud I Les sympatholytiques

Introduction : α bloquants β bloquants Ce sont des médicaments qui se fixent sur les récepteurs adrénergiques et empêchent leur stimulation. α bloquants β bloquants Sympatholytiques directs

I) Les αlpha bloquants: Effecteurs Récepteurs Effets antagonisme Vaisseaux sanguins ( peau, glandes salivaires, tube digestif) α1 vasoconstriction vasodilatation Muscles lisses ( sphincter urétral) contraction relaxation Pupille Mydriase myosis Membrane des axones adrénergiques α2 Inhibition de la libération de la noradrénaline Augmentation de la libération de noradrénaline

I) Les αlpha bloquants: Hypotension ( orthostatique) Tachycardie Rétention hydro sodée Vasodilatateur : amélioration de la miction Blocage des récepteurs α1 au niveau vésicale, urètre et prostate I) Les αlpha bloquants: Les effets pharmacologiques : Ils s’opposent aux effets α1 de l’adrénaline :

b) Utilisations thérapeutiques : Très limitées +++ Trt de l’HTA : Prazosine (MINIPRESS®), urapidil Trt de la maladie de Raynaud : Prazosine Hypertrophie bénigne de la prostate: tamsulosine, prazosine et alfuzosine.

II) Les alcaloïdes de l’ergot de seigle : Ergométrine, méthylérgométrine (METHERGIN) Ergotamine (GYNERGENE) et dihydroergotamine Bromocriptine : PARLODEL

Actions pharmacologiques Indications thérapeutiques Ce sont des agonistes partiels et des antagonistes: Actions pharmacologiques Vasodilatation vasoconstriction Contraction de l’utérus Indications thérapeutiques Traitement de la migraine Ergotamine (GYNERGENE) et dihydroergotamine - Hémorragies de la délivrance, post partum par césarienne, curetage atonie de l’utérus méthylérgométrine (METHERGIN)

Attention!!! Risque d’avortement Le grave danger des alcaloïdes de l’ergot de seigle: ergotisme : intoxication aigue : -vomissements, diarrhées Vasoconstriction sévère ( gangrène) HTA AVC

Quand? Posologie excessive Association de plusieurs médicaments dérivés de l’ergot de seigle Association avec un inhibiteur enzymatique : macrolides, antifongiques ( metronidazole) IH

III) Les β bloquants a) Ce sont des antagonistes des récepteurs β : Organe cible effets Effets cardiaques β1 Ralentissent la fréquence cardiaque Diminuent la force contractile Ralentissent la conduction dans le nœud auriculo-ventriculaire Effets vasculaires β2 Vasoconstriction ( sauf pour le labétolol, carvédiol : α bloquant) Effets métaboliques β2 Hypoglycémie Modifications des signes de l’hypoglycémie +++ Effets sur bronchomotricité β2 Bronchoconstriction Effet sur la pression intra-oculaire β1 La réduisent Autres Survenue de contractions utérines ( risque d’accouchement prématuré) β2 Système

III) Les β bloquants b) Caractéristiques particulières : cardiosélectifs Β1 sélectifs ( non-absolue): acébutolol, aténolol, bisoprolol, métoprolol Utilisation en cas d’asthme léger ASI Action sympathomimétique intrinsèque: pindolol +++, acébutolol + Diminue la bradycardie

liposolubles hydrosolubles Particularités pharmacocinétiques : Bonne diffusion Métabolisme hépatique important ++ hydrosolubles Peu métabolisés par le foie Élimination rénale

Fortement métabolisés : Effet du premier passage hépatique important Liposolubles Fortement métabolisés : Effet du premier passage hépatique important Faible taux de biodisponibilité Demi-vie courte Variations de l’effet Nécessité d’un fonctionnement normal du foie Risque de « compétition » Ex: métoprolol, labétolol, propranolol

Risque d’accumulation en cas d’IR hydrosolubles Risque d’accumulation en cas d’IR Ils pénètrent peu dans le cerveau, sont moins efficaces contre l’HTA Ex: aténolol, sotalol.

C ) Indications : Trt de l’insuffisance coronarienne: trt de choix Trt de l’HTA: seuls ou associés Troubles du rythme: (la classe II) Glaucome : sous forme de collyre: trt de référence :timolol Hyperthyroïdie: pour le trt symptomatique. Anxiété: trt du « trac » Trt de fond de la migraine

d) Effets indésirables : Troubles gastro-duodénaux Asthénie, tendance dépressive Cauchemars Bradycardie sévère Bloc auriculo-ventriculaire Aggravation du phénomène de Raynaud Chute tensionnelle Crise d’asthme++ Hypoglycémie Risque d’accouchement prématuré Chez le nouveau né: risque de syndrome de sevrage: bradycardie, détresse respiratoire et hypoglycémie.

IV) Les sympatholytiques centraux : Ce sont des α2 sympathomimétiques : alphaméthyldopa (aldomet®) clonidine (catapressan®) Diminuent le tonus sympathique périphérique Utilisés comme antihypertenseurs