Comparaison des IP vs IP ARV-trial.com Comparaison des IP vs IP ATV vs ATV/r BMS 089 LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TC MONARK LPV/r QD vs BID M02-418 M05-730 A5073 LPV/r + 3TC vs LPV/r + 2 INTI GARDEL ATV/r vs FPV/r ALERT ATV/r vs DRV/r ATADAR FPV/r vs LPV/r KLEAN SQV/r vs LPV/r GEMINI ATV/r vs LPV/r CASTLE DRV/r vs LPV/r ARTEMIS 1

Etude ATADAR : ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Schéma étude Randomisation 1: 1 Sans insu S24 S96 ATV/r 300/100 mg + TDF/FTC qd ≥ 18 ans Naïfs d’ARV, ARN VIH > 1000 c/ml Pas de diabète, IMC < 30 kg/m2 Pas de traitement en cours par hypolipidémiant ou médicament interférant avec le glucose n = 91 DRV/r 800/100 mg + TDF/FTCqd n = 89 Objectif Critère principal : modification moyenne du cholestérol total à S24 (analyse en ITT) 90 patients par bras nécessaire pour détecter une différence ≥ 21 mg/dl dans la modification du cholestérol total entre les bras, puissance de 80 %, significativité bilatérale de 5 % Critères secondaires : modification moyenne des autres paramètres lipidiques, résistance à l’insuline, bilirubine totale, DFGe (équation MDRD), CD4 et CD8, ARN VIH, arrêt pour événement indésirable ATADAR Martinez E. HIV Medicine 2014;15:330-8

Caractéristiques des patients et devenir Etude ATADAR : ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Caractéristiques des patients et devenir ATV/r + TDF/FTC, n = 90 DRV/r + TDF/FTC, n = 88 Age, années 35 37 Femme 13 % 11 % ARN VIH, log10 c/ml 4,8 CD4/mm3 328 341 Cholestérol total, mg/dl 158 LDL-cholestérol, mg/dl 97 98 HDL-cholestérol, mg/dl 39 Rapport cholestérol total:HDL-cholestérol 4,5 4,4 Triglycérides, mg/dl 106 108 HOMA-IR 2,4 2,5 Bilirubine totale, mg/dl 0,54 0,58 DFGe (MDRD), ml/min/1,73 m2 110 Interruption avant S24, n (%) 8 (9 %) Evénement indésirable 5 3 Retrait consentement / perdu de vue 1 / 2 0 / 5 Valeurs moyennes ATADAR Martinez E. HIV Medicine 2014;15:330-8

Efficacité virologique et tolérance globale à S24 Etude ATADAR : ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Efficacité virologique et tolérance globale à S24 ATV/r + TDF/FTC, n = 90 DRV/r + TDF/FTC, n = 88 ARN VIH confirmé > 50 c/ml, n 7 8 Evénements indésirables, tout grade, % 63,3 62,5 Evénements indésirables, grade 3-4, % 22,4 8,0 (p < 0,01) Elévation bilirubine, n 17 Ictère 3/17 Evénements indésirables conduisant à l’arrêt, n (%) 5 (5,6 %) 3 (3,4 %) Ictère, n 3 Rash, n 1 2 Tentative de suicide, n Symptômes gastro-intestinaux, n ATADAR Martinez E. HIV Medicine 2014;15:330-8

Etude ATADAR : ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Modifications lipidiques à S24 ATV/r + TDF/FTC n = 90 DRV/r + TDF/FTC n = 88 p Cholestérol total, mg/dl + 7,26 ± 26,76 + 11,47 ± 25,85 0,29 LDL-cholestérol, mg/dl - 2,14 ± 21,45 + 3,14 ± 21,97 0,12 HDL-cholestérol, mg/dl + 5,50 ± 10,36 + 3,88 ± 8,42 0,26 Cholestérol total:HDL-cholestérol - 1,16 ± 6,38 - 0,14 ± 0,86 0,07 Triglycérides + 16,29 ± 61,76 + 18,40 ± 64,24 0,83 Aucun patient n’a eu de prescription d’hypolipidémiant Modifications des autres paramètres biologiques à S24 ATV/r + TDF/FTC n = 90 DRV/r + TDF/FTC n = 88 p HOMA-IR + 0,08 ± 0,24 + 0,03 ± 0,34 0,38 Bilirubine totale, mg/dl + 1,85 ± 1,30 - 0,02 ± 0,30 < 0,01 DFGe, ml/min/1,73m2 - 6,89 ± 22,16 - 5,64 ± 14,54 0,67 ATADAR Martinez E. HIV Medicine 2014;15:330-8

Etude ATADAR : ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Sous-étude métabolique, 86 patients (ATV/r = 45, DRV/r = 41) Sous-fractions LDL (phénotype) et Lp-PLA2 à S48, modification du score de Framingham. Patients évalués à S48 : 40/45 et 37/41 Sous-fractions LDL : prédominance du phénotype le plus favorable à l’inclusion (environ 75 % des patients) ATV/r : augmentation du contenu en cholestérol dans les particules LDL denses et de petite taille, associées au risque coronarien (p = 0,015) à S48 DRV/r : augmentation de la taille des LDL (p = 0,017) et des particules de LDL larges (p = 0,008) (amélioration des propriétés athérogènes) à S48 Pas de modification de l’activité de la Lp-PLA2 totale et pas de modification de sa distribution relative dans les particules de LDL ou de HDL à S48, sans différence entre les bras Score de Framingham très bas à l’inclusion (1 %), non modifié à S48 Augmentation de l’insuline seulement sous ATV/r (p = 0,017), mais HOMA-IR inchangé dans aucun des 2 bras à S48 Augmentation IMC sous ATV/r (+1,01 kg/m2 à S48, p = 0,004) [p= 0,06 vs DRV/r] Augmentation du tour de taille sous DRV/r (+ 3 cm à S48, p < 0,001) [p = 0,027 vs ATV/r] ATADAR Saumoy M. J AntimicrobChemother 2015;70:1130-8

Etude ATADAR : ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Résultats à S96 (efficacité et résistance) ATV/r + TDF/FTC n = 90 DRV/r + TDF/FTC n = 88 Interruption avant S96 21 (23 %) 17 (19 %) Pour EI / pour échec virologique 7/2 5/2 % sans échec du traitement 62 % 70 % IC 95 % : - 0,6 à 21,6 % sans échec virologique (EV) 79 % 85 % IC 95 % : - 0,5 à 17,6 Test de résistance♯ 6/17 EV 5/13 EV Mutations IP détectées (aucune majeure) 4*/6 4**/5 ♯ Pas de test de résistance à l’inclusion * V45M ; E35D + K43K/N + D60E + I93L ; A71V + E35D + M36I + I62V + I93L ; L24I/V ** I15V ; E35D + L63P ; E35D + L63P ; I13V + M36I/M + I62I/V + L63H/Q ATADAR Martinez E. CID 2015;60:811-20

Etude ATADAR : ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Tolérance à S96 Tolérance globale ATV/r + TDF/FTC, n = 72 DRV/r + TDF/FTC, n = 74 p Evénements indésirables graves 26 % 8 % 0,002 Evénements indésirables grade 3-4 44 % 14 % < 0,0001 EI conduisant à l’arrêt 7,8 % 5,7 % 0,25 Lipides et autres paramètres biologiques, moyenne ATV/r DRV/r p Cholestérol total, mg/dl + 11,31 + 14,63 Tous non significatifs LDL-cholestérol, mg/dl + 1,86 + 8,22 HDL-cholestérol, mg/dl + 4,8 + 4,9 Cholestérol total:HDL-cholestérol - 0,82 - 0,29 Triglycérides + 38,89 + 15,65 DFGe (MDRD), ml/min/1,73 m2 - 8,63 -7,27 ATADAR Martinez E. CID 2015;60:811-20

Etude ATADAR : ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Modifications de la composition corporelle (DEXA et scanner abdominal) à S96, moyenne ATV/r + TDF/FTC, n = 78 DRV/r + TDF/FTC, n = 80 p IMC, kg/m2 + 1,25 + 0,67 0,13 Graisse totale, g + 3 373 + 1 096 0,009 Masse maigre totale, g + 894 + 661 0,71 Graisse cuisse, g + 1 235 168 0,007 Graisse tronc, g + 1 566 + 541 0,10 Graisse abdominale sous-cutanée, cm2 + 38,8 + 14,9 0,036 Graisse abdominale viscérale, cm2 + 30,1 0,47 Graisse abdominale totale, cm2 + 77,3 + 45,1 0,06 Densité minérale osseuse, g - 79,8 - 80,2 0,99 Dans le groupe ATV/r : corrélations significatives entre les modifications du HOMA-IR et celles de l’IMC, de la graisse totale et de la graisse abdominale sous-cutanée Dans le groupe DRV/r : pas de corrélations entre les modifications du HOMA-IR et celles de l’IMC ou de la graisse ATADAR Martinez E. CID 2015;60:811-20

Etude ATADAR : ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Conclusion Pas de différence majeure entre ATV/r + TDF/FTC et DRV/r + TDF/FTC en termes d’efficacité, d’événements indésirables, ou de modifications des fractions du cholestérol plasmatique, sur une période de 96 semaines Toutefois, l’ATV/r a entrainé une élévation plus importante des triglycérides, ainsi que de la graisse totale et abdominale sous-cutanée L’augmentation de graisse sous ATV/r était associée à une insulino-résistance Contrairement à ce qui est observé avec ATV/r, le phénotype du LDL-cholestérol (sous-fractions) s’améliore sous DRV/r à S48. Cette différence est associée avec un plus faible impact du DRV/r sur les triglycérides Les événements de grade 3-4 étaient le plus souvent une hyperbilirubinémie, sous ATV/r ATADAR Martinez E. CID 2015;60:811-20 ; Saumoy M. J AntimicrobChemother 2015;70:1130-8