Le premier antipsychotique: une clé!

2 grandes familles d’antipsychotiques Typiques Atypiques Chlorpromazine Clozapine Fluphénazine Respéridone Perphénazine Olanzépine Halopéridol Sertindole Molindone Amisulpride

Psychose: folie perte de contact avec la réalité séparation pensée-émotions symptômes positifs hallucinations illusions symptômes négatifs atonie émotionnelle alogie avolition

Historique découverte par accident: forte des populations institutionnalisées

Absorption et distribution voies absorption

Élimination métabolisés ½-vie: importante variation interindividuelle dose quotidienne importante variation interindividuelle

Neuropharmacologie des antipsychotiques (1) hypothèse dopaminergique suractivité dopaminergique cocaïne: peut produire des symptômes psychotiques tous les antipsychotiques sont des antagonistes de la dopamine Parkinson: sous activité dopaminergique

Neuropharmacologie des antipsychotiques (2) figure 13-1 système dopaminergique cocaïne peut des symptômes psychotiques hallucinations: 5-HT & Glu système nigrostriatal

Neuropharmacologie des antipsychotiques (3) figure 13-2 antipsychotiques tyiques antagonise forte corrélation avec effet théra- peutique activité sérotoninergique antipsychotiques atyiques antagonise activité sérotoninergique

Effets corporels des antipsychotiques (1) + variation interpersonnelle qu’interdrogue symptômes moteurs Parkinsonisme: 40% akathésie: 20% dyskénésie tardive: 30% contrôle de la température

Effets corporels des antipsychotiques (2) affectent peu le sommeil à moins d’être anesthésique IT de 100

Effets sur le comportement humain effets subjectifs fatigue fatigue & excitation pas plaisant performance résultats variables tolérance

Effets sur le comportement non humain Activité spontanée supprimée comportement agressif Apprentissage rép. Rf+ évitement ≈ barbituriques, anxiolytiques

Propriétés SD effet dissociatif pas très bon forte dose + entraînement généralise aux autres pas de généralisation aux autres

Tolérance & abstinence pas ou peu de tolérance aux effets thérapeutiques tolérance aux effets 2r pas ou peu de symptômes d’abstinence

Auto-administration stimulus aversif médicaments évitement d’imipramine à dose élevée (Hoffmeister & Wuttke, 1975) pas d’abus et difficultés à suivre le régime thérapeutique

Effets négatifs troubles du mouvement comportement sexuel chez les hommes: intérêt chez les femmes:

Autres effets thérapeutiques antiémétiques traitement de la chorée d’Huntington syndrome de Tourette dyskénésie tardive hoquets bégaiements delirium alcoolique psychose produite par les drogues