Réunion de lAction Coordonnée N° et 29 février Paris 1 Brigitte Bazin Hypothesis: Microbicide efficiency: Association >>> Single Molécule MULTIMICRO PROJECT (MMP) MICROBICIDE DEVELOPMENT ANRS AC26 (2002)

Réunion de lAction Coordonnée N° et 29 février Paris 2 Brigitte Bazin Pre-clinical development Anti-HIV tests in vitro Formulation Phase I/II clinical trials Safety Phase III Clinical development Mice Model MMP

Réunion de lAction Coordonnée N° et 29 février Paris 3 Brigitte Bazin MMP: European partnership INSERM U430 (Paris)INSERM U430 (Paris) CEA (Paris)CEA (Paris) Rega Institute (Leuven)Rega Institute (Leuven) ITM (Antwerpen) ITM (Antwerpen) Laboratory for Pharmacology and Biopharmacy (Leuven) Laboratory for Pharmacology and Biopharmacy (Leuven) Instituto Superiore Di Sanita (Rome)Instituto Superiore Di Sanita (Rome)

Réunion de lAction Coordonnée N° et 29 février Paris 4 Brigitte Bazin EMPRO 25 Institutions 1 large industry 33 PIs 9 Countries

Réunion de lAction Coordonnée N° et 29 février Paris 5 Brigitte Bazin

Réunion de lAction Coordonnée N° et 29 février Paris 6 Brigitte Bazin 1.1 Evaluation of the antiviral activity of : - plant lectins HHA, GNA, UDA, CA (HIV gp120 inhibitors) - T20 (HIV fusion inhibitor) - KRV21.10 (HEPT-like NNRTI) 1.2 Evaluation of synergistic antiviral activity of combinations of compounds HHA (gp120 binder) – T20 (fusion inhibitor) - KRV21.10 (NNRTI) Overview ANRS – MMP Project 1.3 Evaluation of the toxicity of compounds - cytostatic / cytotoxic activity in * MO-DC/CD4 + T cell co-cultures * ME180 endocervical cells - toxicity evaluation in slug, cervical explants in vitro * single-cycle pseudovirus assay (ITM) * co-culture model of MO-DC/CD4+ T cells (ITM) * macrophage model (INSERM) * adsorption / transcytosis assay (INSERM) In vivo* SCID mouse model (ISS)

Réunion de lAction Coordonnée N° et 29 février Paris 7 Brigitte Bazin In vitro : proof of concept ++ Associations molécules, T 20, KRV 2110, HHA clairement synergétiques Toxicité ?? In vivo ? souris -> pb de modèle singe : pb coût (en dévt au CEA, MPRO) Développement clinique ? : partenariat industriel++

Réunion de lAction Coordonnée N° et 29 février Paris 8 Brigitte Bazin In view of three major failed phase 3 trials (Nonoxynol-9; Savvy and Cellulose-sulphate) 1) Be more careful about long-term vaginal toxicity 2) Understand better the precise mechanisms of transmission Burning questions: Is there a future for non-specific inhibitors with relatively low activity and unknown long- term toxicity? Is it realistic to target entry only? Should we forget about coital-dependent methods (creams, gels) and concentrate on long- term devices (rings, caps or long-acting drugs)? Can local antiretrovirals be effective or do we have to go systemically? What about the risk on resistance development and the distinction between prevention and therapy? The future = uncertain

Réunion de lAction Coordonnée N° et 29 février Paris 9 Brigitte Bazin Réunion du groupe de travail ANRS « Microbicides » Vendredi 16 février 2007 (F. Clavel) Etat actuel de la recherche sur les microbicidesGuido Vanham Le programme ANRS en cours sur les microbicidesLaurent Bélec Guido Vanham Le programme européen sur les microbicidesRoger Legrand Guido Vanham Modèles muqueux - Modulation des modèles in vitro par le complément Hela Saïdi - In vitro- Plasma séminal et franchissement de la muqueuse Olivier Delezay - IgA monoclonales anti-gp41 : modèles de muqueuses immunocompétentes Morgane Bomsel - In vivo - Chez la souris : muqueuse humanisée chez la souris SQUID Bettina Salle - Chez le singe - Muqueuse vaginaleBettina Salle - Muqueuse rectaleCécile Butor Autres candidats microbicides ? - Inhibiteurs de linteraction gp120/CD4 Martin Loïc- Peptide de la gp41Elmostapha Bahraoui - Mutants de RANTESGuy Gorochov - Une association de molécules « naturelles » Ali Jenabian - Le SLPI : Un polypeptide naturel anti-VIH Serge Bénichou- Complexes terpéniques Bernard Gombert - Interféron- Jacques Martal - Ténofovir sous forme microbicide (Gilead)Aldo Trylesinski - Dermaseptine Hela Saïdi - Propositions de formulations (Bioalliance)Assia Dembri Discussion générale Animateurs : - Quelle suite à donner au projet ANRS MMP ?Guido Vanham - Quelles collaborations mettre en place ?François Clavel - Entamer une réflexion sur les questions de galénique ?Laurent Bélec - Quel partenariat avec les industriels ?

Réunion de lAction Coordonnée N° et 29 février Paris 10 Brigitte Bazin Programme 2008 Valorisation MMP ; soumission de projets de recherche fondamentale Groupe de travail ANRS en sciences sociales sur les « Stratégies de prévention » (circoncision, microbicides, vaccin…) 1ère réunion sur Sciences sociales et microbicides le 21 décembre 2007 Réunion du groupe « Stratégies de prévention » le 26 mars Orientation du groupe « microbicides » sur « Herpes et VIH » : 1ère réunion le29 janvier 2008