LES Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens = AINS

Absence de structure chimique stéroïdienne Médicaments symptomatiques s’opposant au processus inflammatoire Action sur les signes locaux : rougeur, chaleur, douleur et œdème Actions : anti-inflammatoire Antalgique antipyrétique

Rappels de physiopathologie Inflammation = ensemble des réactions locales et générales de l’organisme face à toute agression tissulaire. 3 étapes: Phase vasculaire Phase cellulaire Phase de régénération / cicatrisation

Mécanisme d’action Mécanisme commun à tous les AINS Inhibition des cyclo-oxygénases (Cox 1 et Cox 2)  arrêt de la synthèse des prostaglandines impliquées dans l’inflammation, la douleur et l’hyperthermie

PHOSPHOLIPIDES MEMBRANAIRES Phospholipase A2 ACIDE ARACHIDONIQUE   Lipo-oxygénase Cyclo-oxygénase (COX 1 et COX 2) LEUCOTRIENES PROSTAGLANDINES (Pg E2, Pg F2, Pg D2) LIPOXYNES PROSTACYCLINES ( Pg I2) THROMBOXANES (TX A2)

Propriétés pharmacologiques Action antipyrétique Action antalgique Action anti-inflammatoire Action anti-agrégante Action sur le métabolisme de l’acide urique

Voies d’administration Voie orale Résorption rapide et complète du principe actif Existence de formes LP Voie rectale Résorption plus lente que per os

Collyres, gels, pommades … Voie parentérale Préparations IM (FELDENE, VOLTARENE …) Seuls ASPEGIC et PROFENID par perfusion en IV Voies locales Collyres, gels, pommades … Risque de réactions systémiques par passage dans la circulation générale

Classification des AINS Les AI Salicylés Acide acétylsalicylique (ASPIRINE) Propriétés AI à forte dose uniquement (3 à 6g / jour) Seul AINS utilisé comme anti-agrégant plaquettaire Acétylsalicylate de lysine (ASPEGIC) Acide amino5salicylique = mésalazine (PENTASA)

!!! Interactions médicamenteuses majeures : Anticoagulants (AVK ou héparines) Risque hémorragique +++ Méthotrexate  Toxicité hématologique +++

Les AI Pyrazolés Phénylbutazone (BUTAZOLIDINE) Très efficace mais !!! nombreux effets secondaires : accidents digestifs ou hématologiques Fixation protéique importante entraînant de nombreuses interactions médicamenteuses (sulfamides hypoglycémiants …)

Réservé au traitement : des arthrites aiguës microcristallines (en cures brèves < 7 jours) des rhumatismes inflammatoires chroniques (PAR, spondylarthrite …) toujours en seconde intention

(AVAFORTAN, VISCERALGINE, SALGYDAL …) Noramidopyrine (AVAFORTAN, VISCERALGINE, SALGYDAL …) Nombreux effets indésirables : accidents cutanés Toxicité hématologique Indiqué dans le traitement des syndromes douloureux associés à un spasme Souvent en association avec paracétamol, codéine, caféine, antispasmodiques …

Les AI Indoliques Indométacine (INDOCID, CHRONO-INDOCID LP) Sulindac (ARTHROCINE) Inconvénient : réadministrations fréquentes (2 à 6 / jour) car demi-vie d’élimination très courte  Formes LP avec seulement 1 à 2 prises / jour)

Nombreux effets indésirables : toxicité digestive ++ Effets neurologiques Effets oculaires Indications : spondylarthrite ankylosante Coliques néphrétiques Crise aigüe de goutte Fermeture canal artériel chez prématuré (voie injectable)

Les AI dérivés de l’Acide Propionique KETOPROFENE (PROFENID) NAPROXENE (APRANAX) IBUPROFENE (BRUFEN, ADVIL) FLURBIPROFENE (CEBUTID) ACIDE TIAPROFENIQUE (SURGAM) Bonne tolérance +++ Diminution des effets digestifs et du risque de saignements

Les AI Oxicams PIROXICAM (FELDENE) TENOXICAM (TILCOTIL) MELOXICAM (MOBIC) Actifs à faible dose (1 prise / jour) Action rapide et prolongée Effets secondaires cutanés et neuropsychiques (!!! chez sujets âgés)

Les AI Anthraniliques (Fénamates) ACIDE NIFLUMIQUE (NIFLURIL) Bonne tolérance Peut être utilisé chez le nourrisson à partir de 6 mois (forme suppositoires sécables)

Les AI Arylcarboxyliques DICLOFENAC (VOLTARENE) Diminution des effets secondaires Existe sous nombreuses formes galéniques : forme orale, suppositoires, injectable (IM), libération prolongée

Les AI Coxibs CELECOXIB (CELEBREX) Inhibiteur sélectif de la Cox 2 Indiqué dans le traitement des rhumatismes, lors des poussées aiguës rhumatismales Diminution des effets indésirables : - conservation mucus protecteur au niveau gastrique - absence d’effet anti-agrégant plaquettaire

Indications Traitement symptomatique au long cours des rhumatismes inflammatoires (PAR, Spondylarthrite ankylosante …) Traitement symptomatique au long cours de certaines arthroses douloureuses et invalidantes Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës de rhumatisme subarticulaires (tendinites …), arthrose, lombalgies …

Traumatologie Dysménorrhées Coliques néphrétiques Traitement adjuvant des manifestations inflammatoires en ORL et en stomatologie

!!! L’association de 2 AINS est inutile, car l’efficacité n’est pas meilleure et les effets indésirables s’additionnent !!!

Effets indésirables Troubles gastro-intestinaux - Nausées, vomissements, saignements, douleurs épigastriques, ulcère … Réactions d’hypersensibilité - Dermatologiques (eczéma, urticaire …) - Respiratoire (bronchospasme, asthme …)

Complications hématologiques - neutropénie, agranulocytose (pyrazolés ++) - risque hémorragique (aspirine ++) Troubles rénaux - rétention urinaire - oedèmes

Troubles hépatiques - augmentation transaminases - ictère Troubles neurologiques (Indométacine ++) - céphalées, vertiges, confusion, psychose … - bourdonnement d’oreilles, surdité - troubles de la vision

Effets sur la grossesse (3ème trimestre ++) - augmentation temps de gestation - augmentation durée du travail - troubles coagulation (saignements) fermeture précoce du canal artériel du nouveau-né avec risque d’hypertension pulmonaire administration déconseillée également pendant le 1er trimestre de grossesse et pendant l’allaitement

Contre-indications Allergie aux AINS Ulcère gastroduodénal Insuffisance hépatique sévère Insuffisance rénale sévère Asthme Goutte 1er et 3ème trimestres de grossesse Allaitement Certaines associations médicamenteuses

Conseils au patient Ne pas associer d’autres médicaments aux AINS sans avis médical Prendre l’AINS au cours des repas ou juste après Associer un protecteur de la muqueuse digestive Prudence lors de la conduite d’un véhicule

Informer son médecin d’une éventuelle allergie à l’aspirine, d’antécédents d’ulcère, d’effets gênants inhabituels, de réactions cutanées ou s’il y a désir de grossesse … Surveillance étroite en cas d’association avec d’autres médicaments ou pour des traitements de longue durée En cas de traitement par l’aspirine, surveiller l’apparition de bourdonnements d’oreilles, de maux de tête, de saignements de nez ou des gencives …