Développement d’un médicament

Le développement d’un médicament Durée du développement : de 12 à 15 ans de l’identification d’une cible thérapeutique à la mise sur le marché Coût du développement : ≃ 800 000 000 euros 2

Le développement d’un médicament Différentes étapes : Phase pré-clinique : essais in vitro études d’efficacité et de toxicologie chez l’animal Les essais cliniques chez l’homme (environ 7 ans de travaux) : - PHASE I : étude chez le volontaire sain (ou malades) : conditions de la tolérance humaine, pharmacocinétique humaine => TOLERANCE + METABOLISME - PHASE II : étude de l’efficacité, de la voie d’administration, de la dose optimale thérapeutique => EFFICACITE et DOSE OPTIMALE PHASE III : étude de l’efficacité et sécurité d’emploi par rapport au traitement de référence ou placebo => EFFICACITE et TOLERANCE Dossier d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) => AMM 3

Le développement d’un médicament Au plus on avance dans le temps au plus le nombre de molécules candidates diminue. Dossier AMM Essais sur des patients Phases II et Phases IIIa 1 à 2 molécules Essais sur des Animaux 20 molécules Essais sur sujets sains Phase I 4-6 molécules Découverte de la molécule Essais in vitro 10 000 molécules 4 Essais sur l’Homme Au final, sur 10 000 molécules testées in vitro, seule ou 2 arrivera sur le marché, dans le meilleur des cas.

Le développement d’un médicament Les essais ne s'achèvent pas avec l’AMM, mais se poursuivent tout au long de sa commercialisation PHASE IV : étude réalisée dans des conditions proches de la prise en charge habituelle avec comme objectif de repérer d'éventuels effets indésirables rares non détectés durant les phases précédentes (pharmacovigilance) et de préciser les conditions d'utilisation pour certains groupes de patients à risque. Cette phase permet d'analyser les interactions médicamenteuses et favorise la mise au point de nouvelles formes galéniques ainsi que des extensions d'indications thérapeutiques. => Compléter les connaissances Études pharmaco-épidémiologiques dites observationnelles : étude en conditions réelles d’utilisation en s’écartant le moins possible de la réalité afin de ne pas perturber les comportements habituels de prescription et de prises médicamenteuses => décrire la réalité telle qu’elle est, en évitant, autant que possible, de la modifier par la mise en place de l’étude en question. 5

Le développement d’un médicament Phase III II I Phase IV Développement Commercialisation AMM Pharmaco-épidémiologie

Le développement d’un médicament Phase III II I Phase IV AMM Nombre de patients ↗ Plus on avance dans les essais cliniques plus le nombre de patients inclus augmente : Phase I : 12 à 20 sujets volontaires sains / étude Phase II : 20 à 80 patients /étude Phase III : 100 à + de 1000 patients /étude Phase IV : 100 à + de 1000 patients / étude

Quelques définitions Epidémiologie : Étude de la distribution des problèmes de santé et de leurs déterminants/facteurs dans les populations humaines, cette étude ayant pour but la prévention des problèmes de santé. Étude épidémiologiques : études dont l’objectif est d’identifier, de décrire, de mesurer des paramètres relatifs à une affection/pathologie donnée : prévalence, incidence, facteur de risques, mortalité, facteurs pronostiques,… distribution : il s’agit de la fréquence du problème, de sa variation en fonction de différents paramètres : temps, espace, caractéristiques socio-démographiques (âge, sexe, etc.) problèmes de santé : ils peuvent correspondre à des maladies (infectieuses ou non, aiguës ou chroniques), des handicaps, des traumatismes, des indicateurs cliniques (tension artérielle, poids) ou des indicateurs biologiques (hémoglobinurie, cholestérolémie) déterminants : selon les cas, il s’agit de facteurs environnementaux (température, médicaments…) ou liés aux habitudes de vie (vie professionnelle, alimentation, alcool, tabac, …) ou génétiques, … populations humaines : l’épidémiologie s’intéresse au groupe et non à l’individu. Ces populations sont définies d’après un critère clinique, socio-démographique, … prévention : elle repose sur la mise en place d’interventions, correspondant à de nouveaux médicaments, des campagnes de vaccination, d’information, de dépistage, … => 8

Quelques définitions Pharmaco-épidémiologie : application de l’épidémiologie à l’étude des médicaments et de leurs effets, désirables ou non, utilisés au sein d'une large population d'individus. => études dont l’objectif est d’identifier, de décrire, de mesurer en conditions réelles l’utilisation d’un médicament ainsi que les effets de cette utilisation, chez des sujets atteints d’une maladie donnée : bon usage (suivi des indications et recommandations), efficacité, tolérance, effets sur la population, … 9