En préparation: étude CAPLAVIE Traitement du PTT par CAPLACIZUMAB en association au traitement standard par échanges plasmatiques et rituximab dans la vraie vie

Objectifs de l’étude Objectif principal : évaluer l'effet de la stratégie caplacizumab + EP + RTX au cours du PTT à la phase aiguë sur la mortalité à 30 jours. Objectifs secondaires : évaluer l'effet de la stratégie caplacizumab + EP + RTX sur: - la mortalité précoce (J15) ; - la fréquence de rémission complète, d’exacerbation et de PTT réfractaires au décours de l’épisode ; - le délai de normalisation des plaquettes ; - le pourcentage de normalisation des plaquettes à J30 ; - les séquelles neuro-cognitives et la qualité de vie.

Méthodes Etude prospective multicentrique Inclusion: les centres composant le CNR-MAT Calendrier : Durée d’observation du patient : 3 mois Durée de l’étude : 27 mois Calcul d’effectifs : Le plan d’analyse statistique suivra la méthode en deux étapes de Fleming correspondant à une étude de phase 2 non comparative où il s’agit de comparer la proportion observée d’un événement (décès, rechute …) sur les données de l’étude à la proportion de référence. mortalité de référence à J30 de 15 %, mortalité escomptée à J30 de 6 % risque de première espèce de 2,5 % en formulation unilatérale puissance statistique de 80 % inclusion de 51 patients à la première étape : si le nombre de décès est d’au moins 6, l’étude est arrêtée pour futilité. Si le nombre de décès est d’au plus 2, l’étude est arrêtée pour efficacité. si le nombre de décès est compris entre 3 et 5 lors de la première étape, l’essai continue et 54 patients supplémentaires sont recrutés à la seconde étape, soit un total de 105 patients en tout si le nombre de décès total est inférieur ou égal à 8 sur 105, l’étude conclut à l’efficacité, alors qu’elle conclura à la non mise en évidence de l’efficacité dans le cas contraire.

Confirmation du diagnostic de PTT Schéma de l’étude Confirmation du diagnostic de PTT (Résultat J0 ADAMTS13 < 10%) 3-5 j 3-5 j Diagnostic clinique de PTT: - Plaquettes < 30 G/L - Créatinine < 200 µmol/L Dosage activité A13 J0 A13 +7 jours Post-EP Résultat +7j EP A13 > 20% A13 Mois +3-6-9-12… Post-EP Plaquettes normales 48 h ou plus 5 j? Caplacizumab 10 mg/j Echanges plasmatiques quotidiens Rituximab 375 mg/m2 Dans les 48 heures

Questions soulevées « Encadrement » de l’utilisation d’une nouvelle molécule avec comme seule intervention le dosage plus précoce d’ADAMTS13 pour guider la poursuite (activité ADAMTS13 < 20%) ou l’arrêt (activité ADAMTS13 ≥ 20%) du traitement par caplacizumab. Intérêts: Réduction de la durée et donc du coût; à n’envisager qu’une fois le remboursement obtenu (actuellement utiliser le CAPLA conformément au libellé de l’ATU); homogénéiser son utilisation et maintenir des surveillances d’ADAMTS13 dans l’idée d’une première étude de registre « retro/prospective »; L’étude entre dans le cadre du soin courant (l’utilisation du rituximab d’emblée devrait maintenant être considérée comme faisant partie du soin courant [P. Coppo, A. Cuker, JN George. Res Pract Thromb Haemost 2018])