Les arboviroses Pr André Cabié Université des Antilles, EA Maladies infectieuses et tropicales dans la Caraïbe Service des Maladies Infectieuses et Tropicales INSERM CIC1424 CHU de Martinique

Arboviroses: généralités Arthropod-borne virus Pas de signification taxonomique Terme « écologique » Virus transmis entre vertébrés par un arthropode hématophage Virus 9 familles, 135 virus responsables d’infections humaines Arthropodes Moustiques, tiques, phlébotomes… Vertébrés Rongeurs, oiseaux, primates non humains…

Cycle des arboviroses

Virologie Famille: Togaviridae Famille: Flaviviridae Genre: Alphavirus Genre: Flavivirus Espèces Dengue virus (DENV) 4 sérotypes: DENV-1 à 4 Zika virus (ZIKV) Famille: Togaviridae Genre: Alphavirus Espèce Chikungunya virus (CHIKV) Groupes phylogéniques (E1) Asiatique Africain de l’Ouest Africain de l’Est/Centre/Sud (ECS) Priyamvada L et al. Emerg Microbes Infect. 2017;6:e33. Schuffenecker I. PLoS Med. 2006;3(7).

Distribution mondiale de la dengue, du chikungunya et du virus Zika Rückert C et al. Nat Comm. 2017;8:15412.

Incidence de la dengue en 2013 (/ 100 000 personnes/année) Prévalence adulte > 90% Stanaway JD et al. Lancet Infect Dis. 2016 Meynard J-B. Bull Epidemiol Hebd. 2009;357‑61. L’Azou M et al. Am J Trop Med Hyg. 2015;92:1137‑40.

Répartition géographique du chikungunya Weaver SC. Arrival of Chikungunya Virus in the New World: Prospects for Spread and Impact on Public Health. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(6):e2921.

La dengue au XXIe siècle: une ré-émergence Halstead SB. Emerg Infect Dis. 2015;21.

Diffusion mondiale du virus Zika Syndrome Guillain Barré Syndrome viral aigu Syndrome malformatif Chang C. The Zika outbreak of the 21st century. J Autoimmun. 2016.

Transmission des arbovirus (DENV, CHIKV, ZIKV)

Infection par un DENV, CHIV ou ZIKV Cellules dendritiques Peau Réplication virale Ganglions régionaux Diffusion du virus Fièvre Sang, organes lymphoïdes Contrôle de l’infection Eruption Tissus

Transmission des arbovirus (DENV, CHIKV, ZIKV)

Sénégal, Colorado, 2008 Foy BD et al. Emerg Infect Dis. 2011;17:880–2.

Transmission sexuelle du virus Zika Infection à virus Zika en dehors des zones de transmission vectorielles Prédominance des femmes dans les cohortes en zone de transmission vectorielle Personnes index le plus souvent symptomatiques Type de rapports Vaginal réceptif +++ Vaginal insertif Anal réceptif Oro-génital ? Délai max entre début des signes et transmission 32 à 41 jours Risque non quantifié Recommandations sur la prévention de la transmission sexuelle de l’infection à virus Zika (OMS, CDC, HCSP) Mise en œuvre difficile sur le terrain ! D’Ortenzio E et al. N Engl J Med. 2016;374:2195–8. Frank C et al. Euro Surveill. 2016;21. Fréour T et al. Euro Surveill. 2016;21. Reusken C et al. Euro Surveill. 2016;21. Turmel JM et al. Lancet. 2016;387:2501. Davidson A et al. Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65:716–7. Mansuy JM et al. Lancet Infect Dis. 2016;16:894–5. Barzon L et al. Euro Surveill. 2016;21:30316. Nicastri E et al. Euro Surveill. 2016;21:30314. Brooks RB. Morb Mortal Wkly Rep. 2016. Arsuaga M et al. Lancet Infect Dis. 2016;16:1107. Mansuy JM et al. Lancet Infect Dis. 2016;16:1106–7. Coelho FC et al. International J Infect Dis. 2016;51:128–32. Matheron S et al. Clin Infect Dis. 2016;63:1264. Gaskell KM et al. Emerg Infect Dis. 2017;23.

Histoire naturelle des arboviroses (DENV, CHIKV, ZIKV)

Histoire naturelle des arboviroses (DENV, CHIKV, ZIKV)

Poids de la dengue sur les populations Evolution des DALYs DALY (pour Disability Adjusted Life Years), c’est un indicateur qui tient compte de la mortalité et de la morbidité. Depuis 1990, il augmente dans toutes les régions du monde touchées par la dengue Stanaway JD et al. Lancet Infect Dis. 2016

Dengue – réponse immune Infection primaire (première infection par un DENV) Immunité définitive pour le sérotype infectant Anticorps neutralisants Cellules T mémoires Pas de protection contre les autres sérotypes Infection secondaire (infection par un autre DENV) Principal facteur de risque de la fuite plasmatique (dengue hémorragique) Réponse immunologique initiale inadaptée Anticorps non neutralisants Facilitation de la réplication virale Expansion et activation clonale des cellules T mémoires spécifiques du premier DENV Retard à la clairance virale Infection post-secondaire (3e ou 4e infection par un DENV) Peu symptomatique Réponse immunologique rapide et à « large spectre »

Dengue : histoire naturelle

Prise en charge de la dengue selon la gravité Sans signe d’alerte Surv. ambulatoire. (± tél) Fiche de recommandations Réhydratation orale + Na + G Discuter NFS J4 (CRP, enzymes) Avec signes d’alerte Perfusion NaCl 9‰ Suivi spécialisé Biologie complète, diagnostic biologique, échographie, ECG Dengue sévère Fuite plasmatique, choc Hémorragies Atteinte viscérale Admission en réanimation Prise en charge

Prévention des arboviroses transmises par les Aedes Lutte contre les Aedes Adultes Larves Protection individuelle Répulsifs Moustiquaires Vaccination Dengue Dengvaxia® Chikungunya Essais phase II en cours Zika Essais phases I et II en cours

Femelles piquent le jour Ponte dans des récipients artificiels Aedes aegypti Moustique domestique Intérieur des maisons Femelles piquent le jour Repas sanguin : plusieurs personnes Ponte dans des récipients artificiels Oeufs Larves Larves Nymphes

Gites larvaires

Gites larvaires

Gites larvaires Cayenne, novembre 2010

Prévention des arboviroses transmises par les Aedes Lutte contre les Aedes Adultes Larves Protection individuelle Répulsifs ? Moustiquaires ? Vaccination Dengue Dengvaxia® Chikungunya Essais phase II en cours Zika Essais phases I et II en cours

Fabrication du vaccin Dengvaxia® Guy B. Développement d’un vaccin tétravalent contre la dengue. Virologie. 2010;14(5):311–21.

Synthèse des résultats Innocuité et bonne tolérance du vaccin chez les volontaires sains Titres d’anticorps neutralisants identiques et élevés pour les 4 sérotypes Première analyse des essais CYD14, CYD15 et CYD23/57 Efficacité insuffisante chez les enfants de moins de 9 ans Indication chez les personnes âgée de 9 à 45 ans Nouvelle analyse des essais CYD14, CYD15 et CYD23/57 selon le statut sérologique au moment de la vaccination Personnes séropositive au moment de la vaccination Vaccin efficace et sûr Personne séronégative au moment de la vaccination Faible niveau de protection au cours des 2 premières années Augmentation du risque de dengue grave par la suite A partir du 30e mois chez les sujets ≥ 9 ans A partir du 18e mois chez les enfants de 2 à 8 ans Vaccin CYD: phases 2 et 3

Dengvaxia® et infection naturelle par un DENV Flasche S et al. PLOS Medicine. 2016;13:e1002181.