Imagerie amyloïde (18F-Florbetapir) Quelle utilité clinique pour l’imagerie amyloïde ? L’approche américaine (1) Étude IDEAS (The Imaging Dementia-Evidence for Amyloid Scanning) Imagerie amyloïde (18F-Florbetapir) NEGATIF POSITIF Le premier radio-ligand amyloïd (11-C-PIB) fut développé en 2004 2012-2014 : 3 radio-ligands marqués au 18-Fluor ont reçu l’approbation des agences pour une AMM : Florbetapir, Florbetaben et Flutemetamol (Sensibilité de 88 % à 98 % et spécificité de 80 à 95 % pour la détection de plaques neuritiques au stade modéré à sévère selon la classification du CERAD) 2013 : des recommandations pour l’utilisation de l’Imagerie Amyloïde sont publiées par l’Alzheimer Association et la Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (Johnson et al., Alzheimers Dement. 2013), mais Medicare conditionne son remboursement à des études prouvant qu’elle induit un changement dans la prise en charge des patients et qu’elle a un impact à long terme sur leur santé 2016 début de l’étude IDEAS : 946 spécialistes (majorité de neurologues) sur 595 sites aux US ont inclus 16008 patients de plus de 65 ans avec un MCI ou une démence pour lesquels un diagnostic de Maladie d’Alzheimer était possible mais l’étiologie de l’atteinte cognitive restait incertaine malgré la réalisation du bilan habituel 2019 : presentation à l’AAN et publication de la première partie des résultats de IDEAS (Rabinovici et al. Association of Amyloid Positron Emission Tomography With Subsequent Change in Clinical Management Among Medicare Beneficiaries With Mild Cognitive Impairment or Dementia, JAMA (2019), 321(13), 1286-1294) AAN 2019 - D’après Rabinovici G, Session plénière, Contemporary Clinical Issues, actualisé

Quelle utilité clinique pour l’imagerie amyloïde Quelle utilité clinique pour l’imagerie amyloïde ? L’approche américaine (2) Étude IDEAS Analyse portant sur 11 409 patients (MCI : 60,5 % et Démence : 39,5 %) ; âge median : 75 ans ; Femmes : 50,9 %) Le spécialiste documente son diagnostic avant et dans les 90 jours suivant la realisation du PET amyloïde. Objectif Primaire Final “composite” recherché : au moins 30 % de changement entre la prise en charge “pre-PET” et la prise en charge “post-PET” des patients concernant l’utilisation des medicaments Anti-Alzheimer et/ou celle des autres medicaments prescrits et/ou les conseils prodigués en terme de sécurité et d’organisation future Résultats 1. Un ou plusieurs changements dans la prise en charge pour plus de 60 % des patients Changements dans la Prise en Charge Déficit Cognitif Léger (MCI) [n = 6 905] Démence (n = 4 504) n % Objectif Primaire Changement Global (composite) 4 159 60,2 2 859 63,5 Changements pour chacun des composants Médicaments Anti-Alzheimer 3 014 43,6 2 022 44,9 Autres médicaments 1 582 22,9 1 144 25,4 Conseil 1 681 24,3 934 20,7 D’après Rabinovici G et al., JAMA (2019), 321(13), 1286-1294 AAN 2019 - D’après Rabinovici G Session plénière, Contemporary Clinical Issues, actualisé

Changement dans l’utilisation des médicaments anti-Alzheimer Quelle utilité clinique pour l’imagerie amyloïde ? L’approche américaine (3) Étude IDEAS Résultats 2. Pour les traitements anti-Alzheimer : le % de patients traités par les anti-Alzheimer augmente chez les patients avec un PET + et diminue chez les patients avec un PET – (en moindre proportion, mais effet significatif) 3. Changement de diagnostic étiologique : de MA à autre maladie que MA pour 25 % des patients et d’une maladie non MA à MA pour 10,5% des patients Changement dans l’utilisation des médicaments anti-Alzheimer (%) Avant PET Après PET PET amyloïde positif PET amyloïde négatif PET amyloïde positif PET amyloïde négatif D’après Rabinovici G et al., JAMA (2019), 321(13), 1286-1294. MCI Démence AAN 2019 - D’après Rabinovici G Session plénière, Contemporary Clinical Issues, actualisé

Quelle utilité clinique pour l’imagerie amyloïde Quelle utilité clinique pour l’imagerie amyloïde ? L’approche américaine (4) Discussion – Reiman E (Phoenix AZ) [AAN 2019, Contemporay Clinical Issues Plenary sessions, 6 May 2019] Impact important sur la confiance dans le diagnostic de MA et intérêt pour l’information donnée au patient (en particulier en cas de PET négatif) Mais Un PET amyloïde positif n’exclue pas la contribution d’autres pathologies au deficit cognitif du patient (en particulier chez les patients les plus âgés) A ce jour pas de donnée sur l’impact (positif ou non) du changement de prise en charge associée à l’utilisation du PET amyloïde Valeur potentielle importante du PET quand des études démontreront sa capacité à prédire une réponse différentielle à des molecules utilisées dans le traitement et la prevention de la Maladie d’Alzheimer Futur : utilisation “en seconde ligne” après test de dosage plasmatique de l’amyloïde ? AAN 2019 - D’après Rabinovici G , Session plénière, Contemporary Clinical Issues, actualisé