Comparaison des IP vs IP ARV-trial.com Comparaison des IP vs IP ATV vs ATV/r BMS 089 LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TC MONARK LPV/r QD vs BID M02-418 M05-730 A5073 ATV/r vs FPV/r ALERT FPV/r vs LPV/r KLEAN SQV/r vs LPV/r GEMINI ATV/r vs LPV/r CASTLE DRV/r vs LPV/r ARTEMIS 1

Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC ARV-trial.com Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC Schéma d'étude Randomisation* 1:1 Sans insu S48 n = 434 FPV/r 700/100 mg BID ABC/3TC fdc QD > 18 ans Naïfs d'ARV ARN VIH > 1 000 c/ml Pas de restriction sur CD4 n = 444 LPV/r 400/100 mg BID ABC/3TC fdc QD * Randomisation stratifiée sur ARN VIH < ou > 100 000 c/ml Objectif Non infériorité de FPV/r vs LPV/r à S48 : % ARN VIH < 400 c/ml, ITT, algorithme TLOVR (borne inférieure de l'IC 95 % de la différence = - 12 %, puissance de 90 %) KLEAN Eron J. Lancet 2006;368:467-82 2

Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC ARV-trial.com Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients FPV/r LPV/r Randomisés, n 443 444 Patients randomisés traités, n 434 Age médian, années 38 37 Femmes 22 % Race blanche / noire / autre 61 % / 29 % / 10 % 56 % / 33 % / 11 % ARN VIH (log10 c/ml), médiane 5,1 ARN VIH > 100 000 c/ml 55 % 53 % CD4 (/mm3), médiane 188 194 CD4 < 50/mm3 15 % 18 % Co-infection hépatite B et/ou C 12 % Interruption avant S48 21 % Substitution autorisée de ABC par 1 autre INTI en cas de suspicion d’hypersensibilité ; Pas d’autre substitution d’ARV autorisée KLEAN Eron J. Lancet 2006;368:467-82 3

Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC ARV-trial.com Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC ARN VIH < seuil d’indétectabilité à S48 ITT-e, TLOVR % IC 95 % de la  = - 4,8 ; 7,05 Critère principal d’efficacité ITT, M/D = E Données observées, ITT-e 73 66 67 89 71 65 88 20 40 60 80 100 < 400 c/ml < 50 c/ml FPV/r LPV/r 434 N = 444 328 341 % ARN VIH < 50 c/ml (ITT-e, TLOVR) similaire entre FPV/r et LPV/r parmi les différents sous-groupes à J0 (ARN VIH élevé ou non, CD4 bas ou non) Augmentation médiane des CD4 à S48 : 176/mm3 (FPV/r) vs 191/mm3(LPV/r) Echecs virologiques à S48 (analyse TLOVR) : 26 (FPV/r) vs 30 (LPV/r), incluant les cas avec ARN VIH non confirmé > 400 c/ml à la dernière visite ITT-e : ITT-exposé ITT, M/D = E : ITT manquant/discontinuation = échec KLEAN Eron J. Lancet 2006;368:467-82 4

Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC ARV-trial.com Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC Données de résistance Tests génotypique et phénotypique de résistance réalisés à l’échec virologique : Rebond viral (2 ARN VIH consécutifs > 400 c/ml après avoir obtenu ARN VIH < 400 c/ml ARN VIH > 400 c/ml à S24 FPV/r n = 434 LPV/r n = 444 Echec virologique confirmé selon la définition de l’étude 16 (4 %) 24 (5 %) Rebond confirmé après obtention ARN VIH < 400 c/ml 10 20 Non obtention ARN VIH < 400 c/ml à S24 6 4 Evalués pour l’émergence de mutations de résistance 14 21 Absence d’émergence de mutation M41L 1 M184I/V 3 Mutation de résistance aux INNTI (V106A) 2 Mutation de résistance aux PI (K20R = 1, I54L = 2, I62V = 1) 2 * * Pas de diminution de sensibilité phénotypique, pas d’acquisition de mutations majeures de résistance aux IP KLEAN Eron J. Lancet 2006;368:467-82 5

Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC ARV-trial.com Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC Tolérance : FPV/r vs LPV/r Fréquence similaire des interruptions pour effet indésirable : 12 % vs 10 % Fréquence similaire des effets indésirables de grade 2 à 4 et des anomalies biologiques de grade 3-4 Diarrhée : effet indésirable le plus fréquent, conduisant à l’arrêt du traitement dans respectivement 1 % et 2 % des cas Fréquence similaire des suspicions d’hypersensibilité à l’ABC : 7 % vs 5 % Fréquence similaire des augmentations de grade 3-4 des ALAT : 12 % des patients avec co-infection par le VHB et/ou le VHC vs 1 % si pas de co-infection Modifications similaires des lipides à jeun à S48, y compris des triglycérides Utilisation d’hypolipidémiants au cours de l’étude : 11 % dans les 2 groupes KLEAN Eron J. Lancet 2006;368:467-82 6

Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC ARV-trial.com Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID, en association à ABC/3TC Résumé - Conclusion FPV/r BID était non inférieur à LPV/r BID, lorsque associé à ABC/3TC fdc QD Résultats virologiques et immunologiques à S48 similaires avec FPV/r et LPV/r Chez les patients avec ARN VIH élevé à J0 et ceux avec CD4 bas à J0 : puissance antivirale similaire des 2 IP/r Tolérance, toxicité, fréquence des arrêts de traitement, et élévation des lipides à jeun : similaires avec FPV/r et LPV/r Echec virologique confirmé peu fréquent dans les 2 groupes, avec absence d’émergence de mutations majeures de résistance aux IP Chez les patients naïfs d’antirétroviraux, FPV/r BID permet d’obtenir une réponse virologique, une réponse immunologique, ainsi qu’une tolérance similaires à LPV/r, lorsque associé à ABC/3TC QD en dose fixe combinée (fdc) KLEAN Eron J. Lancet 2006;368:467-82 7