Les neurofilaments à l’honneur (1) Introduction La technique SIMOA (Quanterix®) permet de doser avec une grande sensibilité les neurofilaments légers (NfL) dans le sérum Le dosage sanguin des BfL est associé à l’activité de la maladie Le taux sanguin de NfL est un facteur prédictif de l’évolution clinique et IRM chez les patients SEP de forme récurrente-rémittente De nombreux traitements ont montré une diminution très significative du taux de NfL De nombreuses études sont encore nécessaires pour démontrer l’utilité pratique de ce dosage, notamment dans le monitoring thérapeutique KuhleJ, et al. MultScler. 2016.Oct.22(12):1550-1559. DisantoG, et al; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Ann Neurol. 2017;81(6):857-870. NovakovaL, et al. Neurology. 2017;89(22):2230-2237. 

Les neurofilaments à l’honneur (2) A partir de 5 études thérapautiques pivotales et de données du John Hopkins Hospital (Baltimore), L’équipe de P. Calabresi a montré 97,5e percentile 95e percentile Que l’âge était un facteur à prendre en considération car au- delà de 40 ans, Il existe une augmentation significative du taux sanguin de NfL (figure 1) dans les populations témoins Que le taux à l’inclusion dans les études prospectives était aussi associé au risque d’aggravation du handicap à 5 ans, et un taux plus élevé d’atrophie cérébrale Que le taux de 16 pg/ml pouvait être considéré avec la technique SIMOA (Quanterix) comme un seuil de réponse thérapeutique (figure 2, dosage avant traitement et à 48 semaines) n = 130 Natalizumab (n = 61) p < 0,001 Dimenthyl fumarate (n = 52) p < 0,001 120 Diminution sous le seuil Diminution sous le seuil 100 120 80 100 80 60 60 -38 % -24 % 40 40 20 41% 3% 29% 5% Patients avec > 16 pg/ml (%) 20 48 48 AAN 2019 – D’après Calabresi et al. abstr. S26.001, actualisé

Les neurofilaments à l’honneur (3) Le taux sanguin de NfL associé aux troubles cognitifs, au risque de conversion chez les patients atteins de RIS,… Le taux sanguin de NfL est plus élevé chez les patients ayant des troubles cognitifs à l’inclusion et a tendance à augmenter davantage chez les patients chez qui ces troubles vont s’aggraver NfL du LCS et temps pour CC au cours du suivi Dans une population de 62 syndrome radiologiquement isolé (RIS), après un peu plus de 5 ans de suivi, 52 % vont convertir cliniquement et 74 % vont présenter une activité clinique ou radiologique. En analyse multivarié, le taux sérique de NfL et la présence des 4 critères de Barkhof prédisent de manière indépendante l’activité clinique ou IRM. Le taux de NfL dans le LCS prédit la conversion clinique tendance (pour le taux sanguin population possiblement trop petite pour atteindre la significativité). CSF NfL < 400 CSF NfL > 400 p = 0,0329 CC : conversion clinique AAN 2019 - D’après Jakimovski et al., abstr. S37002 ; Thouvenot et al., abstr. S37.003, actualisés

Les neurofilaments à l’honneur (4) Le taux sanguin de NfL et évolution en imagerie, corrélation avec la composante dégénérative, augmentation transitoire après transplantation de moelle osseuse Dans 2 cohortes indépendantes, il a été montré qu’un taux bas (< 30th percentile) était associé à un risque très faible d’activité en imagerie. Ce résultat chez des patients clinique très stables depuis plusieurs années pourrait inciter à ne pas renouveler l’IRM annuelle Des analyse statistiques complexes ont montré que le taux sanguin était associé de façon très importante à la composante dégénérative de la maladie Que ce taux augmentait durant les 3 premiers mois après autogreffe de moelle osseuse possiblement lié à la toxicité neurologique de la chimiothérapie d’induction, avant de diminuer de manière très significative Ainsi même si de nombreux travaux restent nécessaires, le dosage sanguin des NfL est un biomarqueur performant. Des précisions sont néanmoins utiles pour une utilisation en pratique AAN 2019 - D’après Uher H et al. abstr. S37.005 ; Sormani MP et al., abstr. S37;006 ; Hagemeier J et al. abstr. S37.007, actualisés