Graisse-Nerfs-Os M Laroche Toulouse

Constatations L’Obésité protège de l’Ostéoporose Les Anorexiques perdent de l’Os Avec le vieillissement : perte osseuse et répartition différente graisse : périphérie  viscères et moelle osseuse

Nerfs et os ADSR Déminéralisation Modifications architecture de plus de 10% en 1 mois

Nerfs et os Leptine Karsenty et al

Nerfs et os Souris knock out pour la Leptine : obésité, hypogonadisme, Masse osseuse augmentée. Hypogonadisme ---> ostéoporose Souris denses avant d’être obèses Cultures cellules osseuses + Leptine : RAS Noyaux hypothalamiques : récepteurs à la Leptine

Nerfs et os Substance sécrétée par l’hypothalamus influençant le remodelage osseux ?? 2 souris sans Leptine en parabiose Perfusion intra cérébrale de Leptine chez une souris Diminution de la MO chez cette souris mais pas pour la 2ème souris

Nerfs et os Les souris Leptine - traités par Isoprotérénol perdent de la masse osseuse La perfusion de Leptine + Bêta bloquants n’induit pas de perte osseuse Souris Leptine - ont une activité du système sympathique basse Elles ne produisent pas de Noradrénaline

Nerfs et Os La formation osseuse Ostéoblastique est sous contrôle de la Leptine via l’Hypothalamus et le Système nerveux sympathique

Autres actions de la Leptine (anorexigène) Action directe sur Ostéoblastes ( à petites doses) : Stimule le recrutement des OB et inhibe la synthèse de RankL et donc le recrutement d’OC. Surtout sur l’os cortical. Action sur Gène « Clock » qui régule la sécrétion circadienne de nombreuses hormones pouvant interférer avec le tissu osseux

Adipocytes – Ostéoblastes Dérivent de la même cellule souche Facteurs de transcription qui conduisent soit vers l’OB ( Runx2), soit vers l’Adipocyte (PPAR-y2, sur lesquels agissent des hormones (PTH, vitD, Oestrogènes)

Adipocytes – Ostéoblastes Ostéoblastes agissent sur le tissu adipeux et la sécrétion d’Insuline Adipocytes sécrètent la Leptine Adipocytes synthétisent l’Aromatase ( conversion Androgène-Oestrogènes) Adipocytes sécrètent des cytokines pro inflammatoires et pro résorptives

Système Sérotoninergique Récepteurs sérotonine sur OB Relargage de St lors de la réparation des fractures Diminution de la DMO chez la souris traitée par Fluoxétine ( Inhibiteur de recapture de la St)

Autres neuromédiateurs agissant sur les cellules osseusesosseuses : Vaso Intestinal Peptide (VIP) augmente la résorption osseuse Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP) augmente la formation osseuse Ces neuromédiateurs agissent sur la circulation osseuse et augmentent le débit sanguin intra-osseux

Adipocytes –Circulation osseuse Ballonisation  des Adipocytes (Cortisone-Alcool)  diminution du débit sanguin intra-osseux  nécrose médullaire nécrose osseuse

Liens artériosclérose - Ostéoporose La mesure de DMO prédit le risque d’infarctus et d’AVC Les ostéoporotiques sont artéritiques Les Artéritiques sont Ostéoporotiques La Jambe siège d’Artérite est plus déminéralisée que l’autre

Vaisseaux intra-osseux Cytokines Hormones Cellules osseuses Neuromédiateurs Vaisseaux intra-osseux

Conséquences pratiques Leptine et DMO : études contradictoires B-Bloqueurs et DMO : études contradictoires B-Bloqueurs et ADSR : peu d’efficacité Dépression, maigreur et Ostéoporose Traitement de l’OP de l’anorexie Action des anti dépresseurs sur l’Os ? Statines et Ostéonécrose Vasodilatateurs et Os