PLAN INTRODUCTION I. INTOXICATIONS II. diminution de la tolérance au jeûne III.déficit dans la production ou l’utilisation de l’énergie IV.anomalies de synthèse et catabolisme de molécules complexes V.Autres CONCLUSION REFERENCES

INTODUCTION Les maladies métaboliques sont des perturbations du fonctionnement de l’organisme liées aux affections dues à l’accumulation dans les cellules de quantités anormalement élevées de substances normales ou pathologiques(lipides, glucides, calcium).

1. intoxication aiguë ou progressive par des composés toxiques s’accumulant en amont du bloc métabolique, soit: 1a métabolites d’origine à la fois exogène (aliments) et endogène (fonte musculaire + tissu adipeux lors de catabolisme) 1b métabolites d’origine purement exogène

I. L'intoxication par accumulation de substrat  symptômes surviennent après un intervalle libre  signes d’intoxication aiguë (vomissements, léthargie, coma, insuffisance hépatique, AVC) ou chronique (retard mental)  expression clinique retardée et/ou intermittente (lors d’infection, jeûne)

anomalies biologiques récurrentes: acidose hypoglycémie cétose hyperlactatémie / acidose lactique Hyperammoniémie pathologies des acides aminés (leucinose (=MSUD), tyrosinémies, phénylcétonurie) aciduries organiques (acidurie propionique (PA), méthylmalonique (MMA), glutarique(GA)) anomalies du cycle de l’urée (OTC, citrullinémie)

Intolérances aux hydrates de carbone  galactosémie  intolérance héréditaire au fructose  signes cliniques d’hypoglycémie Convulsions léthargie, vomissements Nb: s’accompagnent parfois également de signes d’intoxication  glycogénoses hépatiques (GSD 0,1,3,6,9)  anomalie néoglucogenèse (GSD 1, FBP)  défaut oxydation des ac. gras (MCAD) (physiopathologie mixte: + signes d ’intoxication)

Les déficits énergétiques  déficit énergétique aboutissant à une insuffisance fonctionnelle et/ou une destruction des organes atteints  organes à « forte demande métabolique »: foie (insuffisance hépatique, cirrhose) muscle (myopathie) cœur (cardiomyopathie) SNC (malformations, syndrome Leigh, rétinite)  acidose lactique congénitale (carrefour du pyruvate: PDH et PC, enzymes du cycle de Krebs)  déficits de la chaîne respiratoire (complexes I - IV) = « maladies mitochondriales », syndromes de déplétion mitochondriale (déficit POLG)  symptômes permanents, parfois anténataux (malformations congénitales)  symptômes progressifs (organomégalie, perte d’acquisitions du développement)  non soumis à l’influence d’évènements intercurrents (infections, alimentation)

 maladies des lysosomes (Tay-Sachs, Sandhoff, Gaucher, mucopolysaccharidoses)  maladies des peroxysomes (Zellweger, Refsum infantile, adrénoleucodystrophie)  processing et trafic intracellulaire des protéines (CDG) Autres types  maladies répondant aux vitamines  maladies des neurotransmetteurs  dyslipidémie & synthèse du cholestérol  acides biliaires, acides nucléiques, hème  transport des métaux (ex: maladie de Wilson)

Les indicateurs métaboliques  L'activit é de la biomasse du rumen :  Glucose et ur é e ;  L ’é quilibre é nerg é tique :  Glucose,  -OH- butyrate, cholest é rol  L' é quilibre nutritionnel en prot é ines de la ration :  ur é e et albumine ;  L ’é quilibre alimentaire min é ral et vitaminique de la ration :  calcium, phosphore, magn é sium, cuivre, zinc, s é l é nium (indirectement avec GPXs), le  -carot è ne  L ’ efficacit é du syst è me de d é fense des vaches :  prot é ines totales, globulines totales;  La fonction biliaire et d ’ induction enzymatique :  GGT (Gamma glutamyl transpeptidase), AST  L'apport en eau et en sel :  sodium, pression osmotique, chlorures ;  L' é quilibre acido-basique :  Bicarbonates, gap anionique, diff é rence des ions forts, exc è s de base, potassium.

10 Validation des valeurs de référence (début de lactation)

CONCLUSION  Chez un nouveau-né: envisagez une maladie métabolique chaque fois que vous suspectez un sepsis.  Effectuez le bilan en aigu et vérifiez méticuleusement l’acheminement des prélèvements.  Demandez rapidement un avis spécialisé.