Switch to TDF/FTC/RPV - Etude SPIRIT

Etude SPIRIT : switch IP/r + 2 INTI pour TDF/FTC/RPV Schéma Randomisation 2 : 1 sans insu TDF/FTC/RPV STR 476 adultes VIH+ Traitement stable par IP/r + 2 INTI ≥ 6 mois avec ARN VIH < 50 c/ml En 1ère ou 2ème ligne Pas d’utilisation antérieure de INNTI Pas de résistance aux ARV de l’étude n= 317 TDF/FTC/RPV STR IP/r + 2 INTI TDF/FTC/RPV STR n = 159 S24 Critère I S48 Critère II Objectif Principal : non-infériorité de la proportion de patients avec ARN VIH-1 < 50 c/ml à S24 (analyse FDA snapshot) ; limite inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 12 % Secondaires : proportion ARN VIH < 50 c/ml à S48 ; modifications lipides à jeun et des CD4 à S24 et S48 ; tolérance SPIRIT Palella F, IAC 2012, Abs TUAB0104 ; Fisher M, HIV11, Glasgow 2012, Abs. P285

Etude SPIRIT : switch IP/r + 2 INTI pour TDF/FTC/RPV ARN VIH < 50 c/ml à S24 (ITT, snapshot) TDF/FTC/RPV 2 INTI + IP/r TDF/FTC/RPV (switch différé, S24 à S48) % % 100 95 100 93,7 95,5 92,1 92,3 89,9 89,2 80 80 60 60 40 40 20 20 152/ 160 83/ 93 128/ 134 48/ 52 Echec virologique < 100 000 c/ml > 100 000 c/ml ≠ (IC 95%) TDF/FTC/RPV - IP/r 3,8 (- 1,6 ; 9,1) : non infériorité % ARN VIH, pré-traitement ARV (23 patients TDF/FTC/RPV et 14 IP/r exclus de l’analyse (données non disponibles)) 5 ARN VIH < 50 c/ml, ITT, M = Exclu RPV = 99,7 % vs IP/r = 94,7 % 1,3 0,9 ≠ (IC 95 %) : 5,8 (- 1,4 ; 12,9) ≠ (IC 95 %) : 3,2 (- 4,8 ; 11,3) 3/317 8/159 2/152 Non infériorité SPIRIT Palella F, IAC 2012, Abs TUAB0104 ; Fisher M, HIV11, Glasgow 2012, Abs. P285

Caractéristiques à l’inclusion Traitement ARV à la pré-inclusion Etude SPIRIT : switch IP/r + 2 INTI pour TDF/FTC/RPV Caractéristiques à l’inclusion 2 INTI + IP/r TDF/FTC/RPV Femmes 9 % 14 % CD4/mm3 (moyenne) 600 576 Délai depuis 1er traitement ARV, années, (médiane) 2,6 2,9 Traitement ARV à la pré-inclusion INTI TDF/FTC 81 % ABC/3TC 13 % ZDV/3TC 3,4 % IP/r ATV/r 37 % DRV/r 20 % FPV/r 33 % LPV/r 8 % SPIRIT Palella F, IAC 2012, Abs TUAB0104 ; Fisher M, HIV11, Glasgow 2012, Abs. P285

Etude SPIRIT : switch IP/r + 2 INTI pour TDF/FTC/RPV Parmi les 24 patients avec la mutation K103N sur génotype historique 22 obtiennent une CV < 50 c/ml à S48 1 échec virologique (mutations pré-existantes : K103N + V179I, émergence : M184V, E138K et V108V/I) 1 sans données à S48 (CV< 50 c/ml à la dernière visite) Echec virologique sous TDF/FTC/RPV, n = 7 (1,5 %) 3 sans émergence de mutations de résistance 4 avec émergence de mutations de résistance K103N + L100I + M184I M184I E138E/K + M184M/V E138K + V108V/I + M184V SPIRIT White K, IWHHDR 2012, Abs. 49 ; Palella F, IAC 2012, Abs TUAB0104 ; Fisher, HIV11, Glasgow 2012, Abs. P285

Etude SPIRIT : switch IP/r + 2 INTI pour TDF/FTC/RPV Arrêt pour événement indésirable (S24) TDF/FTC/RPV, n = 6 tubulopathie, n = 1 troubles neuro-psychiatriques, n = 4 (dépression, céphalées, insomnie, événement psychiatrique) 2 INTI + IP/r, n = 0 Diminution DFG significativement plus important avec RPV Modification moyenne à S24 Chol-tot (mg/dl) LDL-c (mg/dl) TG (mg/dl) HDL-c (mg/dl) Rapport TC : HDL 10 3 0,08 - 1 - 1 - 4 -10 -20 -16 - 0,27 -30 - 25 Evénements indésirables de grade 3-4 et anomalies biologiques J0-S48 -40 p < 0,001 pour toutes les comparaisons -50 RPV Switch immédiat (à S48) IP/r (à S24) Switch différé (à S24) Evénements indésirables 5,7 % 6,9 % 7,9 % Anomalies bio. 8,8 % 11,3 % 15,2 % - 53 -60 TDF/FTC/RPV 2 INTI + IP/r SPIRIT Palella F, IAC 2012, Abs. TUAB0104 ; Fisher, HIV11, Glasgow 2012, Abs. P285