L’EFFICACITÉ DES ISOFLAVONES DANS LE TRAITEMENT DES BOUFFÉES DE CHALEUR MÉNOPAUSIQUES

INTRODUCTION Bouffées de chaleur = ennemi #1 de la ménopause Très prévalentes ; 50-80% des femmes ménopausées Très incommodantes ; sx rapporté comme le + dérangeant Isoflavones comme alternative à l’hormonothérapie de remplacement Effets indésirables de l’HTR Prometteuses sur le plan biologique et épidémiologique

MÉTHODOLOGIE PICO Recherche d’articles P : Femmes ménopausées ayant des bouffées de chaleur I : Isoflavone C : Placebo O : Réduction des bouffées de chaleur Recherche d’articles PUB MED et OVID MEDLINE Termes MESH : « isoflavone », « menopause » et/ou « hot flashes » = 809 Filtre « randomized controlled trial » = 321 Tri selon : année, taille de l’échantillon, type population/intervention

PRÉSENTATION DES ARTICLES

INFORMATION GÉNÉRALE Soy extract phytoestrogens with high dose of isoflavones for menopausal symptoms FERRARI, 2009 ; The journal of Obstetrics and Gynaecology Research Efficacy and safety of a soy isoflavone extract in postmenopausal women: A randomized, double-blind, and placebo-controlled study NAHAS, 2007 ; The European Menopause Journal Benefits of Soy Isoflavone Therapeutic Regimen on Menopausal Symptoms HAN, 2002 ; The American College of Obstetricians and Gynecologists Benefits of soy germ isoflavones in postmenopausal women with contraindication for conventional hormone replacement therapy NAHAS, 2004 ; The European Menopause Journal

MÉTHODOLOGIE Issue primaire ↓ du N de bouffées de chaleur Amélioration des sx ménopausiques Amélioration des bouffées de chaleur Devis et caractéristiques de l’étude ERC Placebo-contrôle Double insu N 180 80 50 Intervention Isoflavone, 80 mg Isoflavone, 100 mg Isoflavone, 60 mg Lieu Italie Brésil Durée 3 mois 10 mois 4 mois 6 mois Outils de mesure N de BDC Index Kupperman Objectif statistique ∆ de 20% entre les G Puissance 90% (176 pts) IC 95% α 5% ∆ de 40% dans le groupe isoflavone

CRITÈRES D’INCLUSION Femme Âge Durée d’aménorrhée Niveaux hormonaux 40 à 65 ans 45 et plus 45 à 55 ans n/a Durée d’aménorrhée ≥6 mois 2. 3. et 4. ≥12 mois Niveaux hormonaux FSH ≥30 Œstrogène ≤40 FSH ≥40 FSH ≥25 Œstrogène ≤20 Bouffées de chaleur 1. et 2. ≥5 bouffées de chaleur/jour 3. et 4. pas de N Autres 4. C-I à l’hormonothérapie

CRITÈRES D’EXCLUSION Article 1 Article 2 Article 3 Article 4 HTR Certains RX Hypersensibilité au soya ou à ses dérivés Nodule sein suspect Sgmt vaginal non-dx Abus ROH, drogues Dysfonction hépatique ou rénale sévère Insuffisance cardiaque Diabète type 1 ou 2 Maladie neurologique sévère   Végétarisme strict Diète riche en soya C-I à l’HTR Néo du sein Néo de l’endomètre Abus ROH Maladie GI chronique Dysfonction thyroïdienne Maladie cardiovasculaire Trouble thrombo-embolique Suppléments naturels Pathologie utérine Néo dx ≤ 5 ans Dyslipidémie Diabète HTA mal contrôlée ICT/AVC MCAS Tamoxifène ou antibiotique Végétarisme Origine asiatique Tabagisme Maladie GI

RÉSULTATS – Article 1 CARACTÉRISTIQUES DES PARTICIPANTS

FLOW DIAGRAM

RÉSULTATS DE L’ISSUE PRIMAIRE Calcul de la différence de diminution ABSOLUE entre les groupes : (8 – 4,7) – (7,5 – 5,3) = 3,3 – 2,2 = 1 (IC 95% -2,05 à -0,15 ; p 0,023) Calcul de la différence de diminution ABSOLUE entre les groupes : (8,9 – 5,2) – (8,3 – 5,9) = 3,7 – 2,4 = 1,3 (IC 95% -2,19 à -0,23 ; p 0,016) Aucune différence statistiquement significative

DISCUSSION FORCES Pertinence du sujet Devis : ERC, double insu Échantillon (N = 180) Multicentrique Objectifs statistiques clairement énoncés LIMITES Courte durée (3 mois) Biais de sélection? Durée d’aménorrhée moindre (≥6 mois) Ne tiennent pas compte de la diète en soya 1 seul auteur? Résultats incomplets Ne répond pas l’objectif statistique initial Calculs en valeurs « absolues » VS « relatives » IC et valeurs p fournies pour certaines données uniquement

RÉSULTATS – Article 2 CARACTÉRISTIQUES DES PARTICIPANTS

FLOW DIAGRAM Participantes éligibles N = ? Participantes randomisées N = 80 Groupe isoflavone N = 40 Complétées l'étude N = 38 Retirées de l'étude N = 2 Groupe placebo Participantes exclues Re : Sx GI Re : Dépression/problème familiaux et refus de prendre RX

RÉSULTATS DE L’ISSUE PRIMAIRE Calcul de la différence de diminution ABSOLUE entre les groupes : (9,6 – 3,1) – (10,1 – 5,9) = 6,5 – 4,2 = 2,3 (p < 0,001) Calcul de la différence de diminution ABSOLUE entre les groupes : (9,3– 2,8) – (8 – 5,3) = 6,5 – 2,7 = 3,8 (p < 0,001)

DISCUSSION FORCES Pertinence du sujet Devis : ERC, double insu Durée (10 mois) LIMITES Pas d’objectifs statistiques clairs Calcul puissance? Biais de sélection Méthode de recrutement non-expliquée Pte toutes issues du même centre tertiaire Conflit d’intérêt? Étude supportée par la compagnie pharmaceutique qui produit le rx Résultats incomplets Pas de flow diagram Présentation des résultats (graphique) Calculs en valeurs « absolues » VS « relatives »

RÉSULTATS – Article 3 CARACTÉRISTIQUES DES PARTICIPANTS

FLOW DIAGRAM Participantes éligibles N = ? Participantes randomisées Groupe isoflavone N = 41 Complétées l'étude N = 40 Retirées de l'étude N = 1 Groupe placebo Participantes exclues

RÉSULTATS DE L’ISSUE PRIMAIRE Calcul de la différence de diminution ABSOLUE Dans le groupe isoflavone : 11,3 – 8,2 = 3,1 (p<0,01) Entre les groupes : (11,3 – 8,2) – (10 – 9,9) = 3,1 – 0,1 = 3 (p<0,01)

DISCUSSION FORCES Pertinence du sujet Devis : ERC, double insu LIMITES Pas d’objectifs statistiques clairs Calcul puissance? Biais de sélection Méthode de recrutement non-expliquée Pte toutes issues du même centre tertiaire Niveaux hormonaux moindre Résultats incomplets Pas de flow diagram Calculs en valeurs « absolues » VS « relatives » Ne tient pas compte de la fréquence des BDC IC et valeurs p fournies pour certaines données uniquement

RÉSULTATS – Article 4 CARACTÉRISTIQUES DES PARTICIPANTS

FLOW DIAGRAM Participantes éligibles N = ? Participantes randomisées Groupe isoflavone N = 25 Complétées l'étude Retirées de l'étude N = 0 Groupe placebo Participantes exclues

RÉSULTATS DE L’ISSUE PRIMAIRE Calcul de la différence de diminution ABSOLUE Entre les groupes : (7 – 3) – (6,4 – 5,2) = 4 – 1,2 = 2,8 (p<0,05) Calcul de la différence de diminution ABSOLUE Dans le groupe isoflavone : 7 – 3 = 4 (p<0,05)

DISCUSSION FORCES Pertinence du sujet Devis : ERC, double insu Objectifs statistiques clairement énoncés LIMITES Biais de sélection Méthode de recrutement non- expliquée Pte toutes issues du même centre tertiaire Conflit d’intérêt? Étude supportée par la compagnie pharmaceutique qui produit le rx Résultats incomplets Pas de flow diagram Calculs en valeurs « absolues » VS « relatives »

CONCLUSION Les 4 études semblent s’entendre sur l’efficacité des isoflavones dans le traitement des bouffées de chaleur ménopausiques, MAIS… Plusieurs limites : Validité échantillonnage Analyse et présentation des résultats Généralisation des résultats à nos populations??? Étude conduite au Brésil et en Italie (variation ethnique? climatique?) Influence sur ma pratique future Je ne prévois pas conseiller/prescrire les suppléments d’isoflavone à mes patientes avec des bouffées de chaleur ménopausiques car les données scientifiques sur l’efficacité et la sécurité des isoflavones sont non- concluantes

QUESTIONS?

RÉFÉRENCES