Les perspectives de la recherche Jean François Dartigues CMRR d’Aquitaine CHU de Bordeaux Unité INSERM 897 Université de Bordeaux II

Neurofibrillary pathology Prevalence 1 Amyloid pathology 0.8 0.6 0.4 Entorhinal cortex Isocortex 0.2 20 40 60 80 100 Age From Braak H & E, 1997; Duyckaerts & Hauw, 1997

Vieillissement cérébral et maladie d’Alzheimer Il n’y a pas de spécificité moléculaire ou cellulaire dans les lésions qui mènent à la maladie d’Alzheimer par rapport au vieillissement sans démence. C’est l’intensité et la topographie des lésions qui fait la maladie On peut avoir des lésions importantes sans exprimer la maladie

Vieillissement et maladie d’Alzheimer Processus Morbide Processus de Compensation

Vieillissement et maladie d’Alzheimer Processus Morbide Processus de Compensation

Nouvelles pistes thérapeutiques Vaccin anti-amyloide Anticorps monoclonaux Inhibiteurs des gamma-sécrétases Dimébon, etc.

Vieillissement et maladie d’Alzheimer Processus Morbide Processus de Compensation

PAQUID Active research of Dementia T0 T1 T3 T5 T8 T10 T13 T15 T17 T20 1988 1989 1991 1993 1996 1998 2001 2003 2005 2008 N=3777 Active research of Dementia Neurological Diagnosis Interview Tests DSM III-R 3 15

Successive emergence of cognitive, depressive and functional symptoms over the 14 years preceding dementia Amieva H, Le Goff M, Millet X, Orgogozo JM, Pérès K, Barberger-Gateau P, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF. Prodromal Alzheimer’s disease: successive emergence of the clinical symptoms. Annals of Neurology 2008;64(5):492-8.

Diverging performances 12 to 13 years before diagnosis Isaacs Set test Controls Future AD Diverging performances 12 to 13 years before diagnosis Diagnosis of AD

3. Possible model of the natural history of AD Cognitive status Impairment: cognitive slowing or semantic memory ? More diffuse impairment in memory and executive functioning Auto -perceived difficulties Depressive symptoms Impairment in daily living activities Accelerated decline Dementia stage of AD Ageing process 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Normal Pathological

Vieillissement et maladie d’Alzheimer Processus Morbide Processus de Compensation

Facteurs de fragilisation ou de protection Cinq pistes sérieuses : Les bourreaux du cœur (HTA, hypercholestérolémie, diabète, tabagisme) L’exercice physique La nutrition Le maintien d’activités cognitives stimulantes Le maintien d’un environnement affectif et social favorable

Etude MAPT (Multidomain Alzheimer Preventive Trial) Promoteur : CHU Toulouse Investigateur Principal :Pr B. Vellas

IMMED, ETNA 3 Processus Morbide Processus de Compensation

Dès l’âge de 6 ans, j’ai commencé à dessiner toutes sortes de choses. A 50 ans, j’avais publié de nombreux dessins, mais rien de ce que j’ai fait avant ma soixante-dixième année ne mérite vraiment qu’on en parle. C’est à 73 ans que j’ai commencé à comprendre la véritable forme des animaux, des oiseaux, des insectes et des poissons – et la nature des plantes et des arbres. A 80 ans j’aurais donc fait de grands progrès et à 90 ans j’aurai pénétré plus avant l’essence de l’art. A 100 ans, j’aurai peut-être atteint le niveau du merveilleux et du divin. Quand j’aurai 110 ans, chaque point, chaque ligne de mes dessins possèdera sa vie propre. Manji Le vieil homme fou de peinture Viellard virtuose Autoportrait Katsushika Hokusai 1760-1849

On ne peut pas réellement parler de vieillissement normal, mais de vieillissement réussi

CONCLUSION VIVRE MIEUX POUR MIEUX VIVRE VIEUX Sandrine Blanchard Le Monde 15/11/2007 modifié par JF Dartigues