RESISTANCE BACTERIENNE AUX ANTIBIOTIQUES Présenté par RANDRIANARISOA Tafita 8è Année IM: 22804

CIBLES Médecins Interne en médecine humaine 2

PLAN INTRODUCTION I.LES STRUCTURES DES BACTERIES II.MECANISMES D’ACTION DES ANTIBIOTIQUES III.RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES CONCLUSION 3

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INTRODUCTION Définition: Bactéries: être vivant unicellulaire, procaryote Antibiotique: substance chimique produite par µ- organisme ou par synthèse chimique, capable d’inhiber la croissance et/ou de détruire les microorganismes 5

PLAN INTRODUCTION I.LES STRUCTURES DES BACTERIES II.MECANISMES D’ACTION DES ANTIBIOTIQUES III.MECANISMES DE RESISTANCE DES BACTERIES CONCLUSION 6

I. STRUCTURES DES BACTERIES 7 1.Généralités Être unicellulaire (filament unique d’ADN) Se multiplie par division cellulaire Taille: 1 à 10 µm, visible au microscope optique Formes: sphéroïde(Cocci), bâtonnet(bacille), spiralée Gram+ : paroi épaisse riche en acide téichoïque Gram- : paroi fine riche en lipide et protéines

I. STRUCTURES DES BACTERIES 2.Les principaux éléments de la cellule bactérienne 8

I. STRUCTURES DES BACTERIES 9 3.Fonctions des éléments de la cellule bactérienne Paroi: _peptidoglycane+++, détermine la forme _régulation pression osmotique _BGN: LPS agit comme endotoxine Mb cytoplasmique: semi perméable, enzyme et protéines membranaires, chimiotactisme, fixation flagelles

I. STRUCTURES DES BACTERIES 10 3.Fonctions des éléments de la cellule bactérienne Cytoplasme: délimité par Mb cytoplasmique, contenant les éléments cellulaire Ribosome: synthèse protéique ADN chromosomique: support information génétique

I. STRUCTURES DES BACTERIES 11 3.Fonctions des éléments de la cellule bactérienne Plasmide: ADN bicaténaire, contient information génétique supplémentaire Capsule ou glycocalyx: adhérence aux cellules, échappement à la phagocytose Spores: structure de résistance, se forment si conditions défavorables

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II.MECANISME D’ACTION DES ANTIBIOTIQUES 13 2 actions : l'antibiotique peut être : - Bactériostatique : inhibition croissance bactérienne - Bactéricide : l'antibiotique tue les bactéries L'antibiotique doit donc : - Pénétrer jusqu’à sa cible et capable d’agir - Y parvenir efficace, donc ne pas être inactivé

II.MECANISME D’ACTION DES ANTIBIOTIQUES 14 Les différentes mécanismes d’action:  Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne: action sur peptidoglycane  Inhibition de la synthèse des protéines: action sur ribosome  Inhibition du fonctionnement de l’ADN  Destruction de la membrane cytoplasmique

II.MECANISME D’ACTION DES ANTIBIOTIQUES 15

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III. RESISTANCES AUX ANTIBIOTIQUES 17 1.Résistance innée ou naturelle 2.Résistance acquise

III. RESISTANCES AUX ANTIBIOTIQUES 18 1.Résistance innée ou naturelle : Lorsque les souches d’une même espèce bactérienne = résistantes à un ATB donné Ex: Anaérobie/Aminoside, car pas de transport actifs Transmise à la descendance, support génétique: chromosome bactérien Pour un ATB donné, les espèces bactérienne qui y sont sensibles = son spectre d’activité

III. RESISTANCES AUX ANTIBIOTIQUES 19 2.Résistance acquise : Résistance subite à un ou plusieurs ATB chez certaines bactéries qui étaient auparavant sensibles Mutation ou transfert de gène résistant d’une bactérie résistante vers une bactérie sensible Multi résistance si présence des deux mécanismes dans une même souche bactérienne

III. RESISTANCES AUX ANTIBIOTIQUES 20 3.Mécanisme de résistance: a)Modification de la cible : Modification qualitative  mutation cible ex: résistance à la Stréptomycine (Ttt TB)  Enzymes: modification chimique covalente de cible ex: méthylation de cible résistance au macrolide

III. RESISTANCES AUX ANTIBIOTIQUES 21 3.Mécanisme de résistance: a)Modification de la cible : Modification quantitative  Surexpression de la cible Maintient de l’activité biologique du bactérie pour se développer L’augmentation de concentration des ATB ne peut pas la contrer

III. RESISTANCES AUX ANTIBIOTIQUES 22 3.Mécanisme de résistance: b)Inactivation de l’antibiotique:  Enzyme: modifie ou clive l’ATB Résistance aux β-lactamine+++ par β-lactamase Inhibiteurs de β-lactamase: amoxicilline-acide clavulanique

III. RESISTANCES AUX ANTIBIOTIQUES 23 3.Mécanisme de résistance: c)Diminution de quantité d’antibiotique:  Efflux des antibiotiques Pompage actif hors de la cellule Résistance aux Pseudomonas aeruginosa  Perméabilité membranaire diminuée Réduction porine et déstabilisation des canaux

III. RESISTANCES AUX ANTIBIOTIQUES 24 3.Mécanisme de résistance:

III. RESISTANCES AUX ANTIBIOTIQUES 25 3.Mécanisme de résistance: d)L’altruisme:  Synthèse d’indole par les bactéries très résistants pour subvenir aux besoins des bactéries sensibles  Acquisition de résistance des bactéries sensibles: lutte contre le stress oxydatifs et efflux des antibiotiques

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CONCLUSION 27 Bactéries: êtres unicellulaires qui possèdent les élément essentiels à la vie cellulaire L'action d'un antibiotique: interactions organisme/ATB d’une part et ATB/bactérie d’autre part La résistance naturelle : tous les individus de l'espèce sont résistants, les résistances acquises : seuls quelques individus "mutants" sont résistants.

28 MERCI DE VOTRE AIMABLE ATENTION

BIBLIOGRAPHIES 29 VEYSSIERE A. La résistance aux antibiotiques des bactéries les plus communément rencontrées dans les infections communautaires, Etat de lieux 2019 [Thèse]. Université de Bordeaux; p ZIAI S. La résistance bactérienne aux antibiotiques : apparition et stratégies de lutte [Thèse]. Université de Limoge; 2014, 151p