Stephanie Schiphorst Gaelle Allely Genetic analysis of a divergent selection for resistance to Rous sarcomas in chickens Stephanie Schiphorst Gaelle Allely

Buts de l’étude En créant des phénotypes extrêmes, la sélection divergente de la résistance au sarcome de Rous permet : L’étude des variations génétiques L’étude des mécanismes sous-jacents des résistances et les gènes impliqués La découverte de marqueurs génétiques

Le sarcome de Rous Rétrovirus possédant un oncogène viral : v-src, qui s’intègre dans le génome du poulet Tumeur des tissus conjonctifs

Cycle du retrovirus

Etudes antérieures Résistance à la tumeur due aux gènes du complexe B du système CMH autres gènes hors du CMH

OBJECTIFS A l’aide de la sélection divergente Estimation des paramètres génétiques d’un caractère de résistance : le TPI Etude de l’association entre le contrôle de la tumeur et le système Rfp-Y (groupe de gènes polymorphiques du MHC, autre que le complexe B)

Matériels et méthodes Sélection des lignées G0 : population de base : 262 White Leghorn homozygotes pour B19, en 1982, au domaine du Magneraud (France), condition indemne de pathogène G1 : inoculation à 4 semaines d’une dose fixe de RSV souche D puis sélection divergente des 2 lignées sur base du volume de la tumeur à l’aide d’un test de descendance (progeny test)

G1 -- lignée « progression », dont le volume des tumeurs est maximal :7 pères et 21 mères ( originaires de 3 males et 8 femelles de G0) -- lignée « régression », dont le volume des tumeurs est minimal ou absent : 7 pères et 21 mères (originaires de 3 males et 6 femelles de G0)

18 générations incluant 2010 poulets sont étudiées par une méthode statistique sur base du modèle 1 animal, avec en moyenne 1 génération par année. A partir de G10 : sélection de sous-lignées sélections basées sur --un index de profil des tumeurs = TPI --la mortalité et l’âge de la mort

RESULTATS REPONSES PHENOTYPIQUES DE LA SELECTION Par le TPI : différences instables entre les 2 lignées jusque G8, G9 pas de différence puis différences significatives par la suite (max à G14) Par la mortalité et la date de la mort : évolution similaire au TPI, la mortalité de la lignée « régression » devient nulle à partir de G14

RESULTATS Évolution similaire dans chaque lignée CONSANGUINITE DANS LES LIGNEES Évolution similaire dans chaque lignée La consanguinité augmente de 3.51% par génération pour atteindre à G18 environ 63% dans chaque lignée HERITABILITE DU TPI Estimé en moyenne à 0.46 +/-0.03 EFFETS DU SEXE SUR LE TPI, LA MORTALITE ET LA DATE DE LA MORT Les femelles sont plus sensibles, les hormones seraient impliquées

RESULTATS --DANS LES LIGNEES REPONSE GENOTYPIQUE A LA SELECTION PAR LE TPI --DANS LES LIGNEES Différences significatives entre les moyennes des valeurs d’élevage, bien que l’importance des divergences ont beaucoup varié durant la sélection. Divergence génétique maximum à G14

RESULTATS REPONSE GENOTYPIQUE A LA SELECTION PAR LE TPI --DANS LES SOUS-LIGNEES, A G18 sous-lignée « régression » : une valeur génétique significativement plus haute que les autres sous-lignée « progression » : une valeur génétique significativement plus haute que les autres et une plus basse

RESULTATS EFFETS DU TYPES DE Rfp-Y SUR LE TPI ET SUR LA DATE DE LA MORT Dans la lignée « régression » : pas d’effet du type de Rfp-Y sur le TPI Dans la lignée « progression » : le type Y16 est associé à une plus grande sensibilité à la tumeur ( TPI élevé et mort tôt) que les types Y17 et Y15

DISCUSSION Dans la lignée « régression » à partir de G14 : pas de tumeur perte de récepteurs à cette souche de virus?? Absence d’effet du type de Rfp-Y sur la lignée «régression»  due à une interaction avec le génome ou pas de rôle majeur du Rfp-Y dans la régression, en effet le type Y15 a disparu dans cette lignée

DISCUSSION La résistance génétique de l’individu dépendrait aussi du degré de pathogénicité du virus Cette étude ouvre la porte à la découverte d’autres gènes contrôlant les tumeurs (réponses cellulaire et humorale?,…)

DISCUSSION D’autres facteurs à étudier sur le développement de la tumeur : âge à l’inoculation, souches virales, et doses virales D’autres études nécessaires pour comprendre et comparer les réponses anti-virale et anti-tumorale

AVENIR : sélection de souches résistantes dans les élevages??

BIBLIOGRAPHIE Cours du Pr Thiry 3° candi et 2° doc Cours immunologie 3° candi Major Histocompatibility (B) Complex Gene Dose Effects on Rous sarcoma virus tumor growth, International Journal of Poultry Science 4 (5): 286-291, 2005 http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/R/RSV.html http://www.bioc.cam.ac.uk/teaching/BMB/hesketh/trhlects5_8_bmb_presentn/sld053.htm