Travail israélienne (arch dis fetal neonat 2011) La pharmacocinétique de l’ibuprofène par voie orale dans la fermeture du CA retentissant chez le prématuré Travail israélienne (arch dis fetal neonat 2011)

L objectif : évaluer les paramètres pharmacocinétiques de prise orale d’ ibuprofene chez les prematurés

Méthode : mesure de la concentration plasmatique d’ ibuprofene et ses variations selon le temps Prise d’une seule dose de 10mg/kg d’ibuprofène PO chez 13 prématurés - d’AG :27,8 +/- 2,4 sem -PN :1052+/-443gr

L’ibuprofene est détectable 1 h après son administration Avec un pic sérique à 8 h et maintien en plateau qui dure jusqu’ à 24 h la surface sous la courbe de 0 a 24 h était plus élevée que les niveaux reportés par voie IV

Tous les patients ont eu leur CA ferme après un seule dose d'ibuprofène Pas d effet indésirable observe conclusion : l’administration orale d’ ibuprofene est associée à une excellente absorption et une surface sous la courbe élevée de 0 à 24 h et peut être une alternative à la voie IV

Fermeture de CA chez le prématuré par ibuprofène par voie orale Etude pilote : tel aviv ( pediatrics 2003) But : déterminer si le traitement par l’ibuprofene PO est efficace et non dangereuse pour la fermeture de CA chez les prématurés avec DR

METHODE 22 prématurés d’AG:27,5+/-1,75(23,5-31sem) PN:979+/-266g (380-1500) Avec PCA+DR ont reçu ibuprofène PO10mg/kg 1er dose puis 5mg/kg 2eme et 3eme dose de 24h d’intervalle si besoin

L’écho a été faite avant traitement et après 24h de chaque dose Et 1 ETF a été faite chez chaque enfant avant et après chaque dose

Le taux de fermeture de CA et le besoin de la TRT additionnel et tous les effets ,la complication et l’évolution clinique des enfants , ont été reporté Résultats : les CA ont été fermés chez tous les enfants sauf 1 (95,5%) qui CA+NR et a persisté Pas de Fc , pas de réouverture de CA après la fermeture

14 enfants après 1 seule dose 6 ont reçu 2 doses Les 2 restant ont reçu 3 doses Le taux de survie a 1 mois est de 86,4%(19/22)

Les causes 3 décès sont: - 1er 24s ,380gr (ECUN) -2ème décès par septicémie a candida -3eme décès par septicémie a klebsiella *7enfants ont HIV la classification a été modifiée de grade 2 grade à grade 3 pour 1 et de 0 à 1 ou plus pour les 3 autres *pas de DBP *Pas de différence de taux de créatinine *pas de tendance à l’hémorragie

En conclusion: on peut utilisé l’ibuprofène PO comme alternative a l’IV

étude tunisienne (pediatrics2008) Etude randomise ; compare l’efficacité et la tolérance entre la voie IV et PO d’ibuprofène dans la fermeture précoce de CA chez les grands prématurés le 2ème objectif est de voir la possibilité de fermeture avec 1 ou 2 dose

Méthode :64 grands prématurés ont CA confirmé par Echo et DR sont étudiés 1er groupe de 32 prem reçoit PO groupe o 2eme groupe de 32 prem reçoit en IV groupe 1 Apres une 1ère dose l’écho évalue la performance et détermine le besoin de 2eme ou 3eme dose Le pourcentage des CA fermés et les effets 2aires et les complications et les évolutions cliniques des patients sont enregistrées

Résultats : dans chaque groupe , 24 enfants ont AG sup à 28 sem Le % de fermeture de CA a tendance à augmenter dans le groupe o (PO) (84,3%vs62,5%) La fermeture de CA est obtenue après 1 ou 2 dose dans 19 cas de 27 patients de groupe o (70,3%) et 14 de 20 de groupe 1 (70%)

O I Fermeture de CA 84,3 % 62,5 % Fc 1 4 reouverture 3 lasilixe fm1 dose 11 6 Fm2 dose 8

O i Fm 3 dose 8 6 F c 1 4 Oligourie 3 Creatinemie sup a 16mg\l Dopamine 3game\kg\min

HIV 1 et 2 3 HIV 3 et 4 1 ECUN 2 Perforation degestive Survie a 1 mois 71,9 % 75% Dure d hospitalisation 37,5 +\- 6,3 j 39,5+\- 6.3 j

Les effets 2aires sont augmentés dans le groupe 1 (31,2% vs 9,3%) Il n’y a pas de différence significative des complications durant leur séjour Les effet 2aires sont significativement mois importants quand la fermeture est obtenue après une cure incomplète (23,1% vs 76,9%)

conclusion Chez le très grand prématuré le pourcentage de fermeture de CA par l’ibuprofène PO n’est pas moins bon que s’il est donné par voie IV L’ibuprofene PO est associé à moins d’effet 2aire Et pourtant on a besoin d’un large échantillon pour une conclusion définitive