Estimation de l’incidence des cancers de la thyroïde en Corse 1998 - 2006 ARS et CRSA Corse – 14 octobre 2011 Philippe Malfait Cire Sud - InVS Bonjour, Je vais vous présenter les résultats de l’étude visant à estimer l’incidence des cancers de la thyroïde en Corse sur la période de 1998 – 2006. Cette étude a été réalisée par la Cire Sud

Contexte En 2000, la population et les élus de Corse ont souhaité connaître l’impact sanitaire de l’exposition aux retombées de l’accident de Tchernobyl En 2003, reprise d’une partie d’une étude par la Cire Sud : estimer l’incidence du cancer de la thyroïde en Corse. Pas de mesure d’impact des retombées de Tchernobyl sur cette pathologie : étude descriptive ne permettant pas d’étudier les facteurs de risque des cancers de la thyroïde (complémentaires études Inserm) En 2007, publication d’une 1ére étude estimant cette incidence sur la période 1998-2001. Hommes : incidence de 6,8 / 100 000 > celles des départements couverts par registre Femmes, incidence de 12,7 / 100 000 non significativement différente de celles observées dans certains registres (Calvados, Isère, Marne, Ardennes et Tarn) Recommandation de poursuivre l’étude sur la période 2002-2006 Un bref rappel de contexte. En 2000, la population et les élus de Corse ont souhaité connaître l’impact sanitaire de l’exposition aux retombées de l’accident de Tchernobyl. Une étude a été entamée alors, mais n’a pas été menée à son terme. En 2003, la cire Sud a repris la partie de l’étude visant à estimer l’incidence du cancer de la thyroïde en Corse. Il ne s’agissait pas de mesurer l’impact des retombées de Tchernobyl sur cette pathologie car il s’agissait d’un étude descriptive ne permettant pas d’étudier les facteurs de risque des cancers de la thyroïde, mais complémentaire des études Inserm menées en ce sens. En 2007, une 1ére étude permettait d’estimer cette incidence sur la période 1998-2001. On notait alors chez l’homme, une incidence de 6,8 / 100 000 plus élevée que celles des départements couverts par un registre et, chez les femmes, une incidence de 12,7 / 100 000 non significativement différente de celles observées dans certains registres (Calvados, Isère, Marne, Ardennes et Tarn) La poursuite de l’étude sur la période 2002-2006 a été réalisée et terminée en 2011

Epidémiologie En France en 2005, les cancers de la thyroïde représentaient 2,1 % des nouveaux cancers (incidents) Taux d’incidence standardisé a augmenté en moyenne de 6 % par an sur 1980-2005 Augmentation sur les 30 dernières années attribuée en partie à l’amélioration des pratiques diagnostiques et cliniques : Réservoir occulte de cancers de la thyroïde Augmentation des opérations de tumeurs de petites taille et de stade précoce Autres facteurs de risque probablement en cause car augmentation des tumeurs de plus de 1 cm Facteurs de risque établis : exposition aux radiations ionisantes dans l’enfance et carence iodée suspectés : facteurs hormonaux, nutritionnels, anthropométriques évoqués : polluants environnementaux, perturbateurs endocriniens, susceptibilité génétique En France en 2005, les cancers de la thyroïde représentaient 2,1 % des nouveaux cancers (incidents) Taux d’incidence standardisé a augmenté en moyenne de 6 % par an sur 1980-2005 Une augmentation a été notée sur les 30 dernières années, attribuée en partie à l’amélioration des pratiques diagnostiques et cliniques : d’une part du fait d’un réservoir occulte de cancers de la thyroïde et d’autre part de l’augmentation des opérations de tumeurs de petites taille et de stade précoce Cependant, d’autres facteurs de risque sont probablement en cause car on a noté aussi une augmentation des tumeurs de plus de 1 cm Les facteurs de risque établis sont les expositions aux radiations ionisantes dans l’enfance et carence iodée. Les facteurs suspectés sont es facteurs hormonaux, nutritionnels et anthropométriques. Enfin, d’autres sont évoqués tels que les polluants environnementaux, perturbateurs endocriniens, susceptibilité génétique.

Méthode Patients résidant en Corse entre 1998 et 2006 avec un diagnostic de cancer de la thyroïde posé sur cette période Etude réalisée à partir : des données disponibles dans la base nationale du PMSI et des attributions en affections longue durée (ALD) validation des cas après consultation des dossiers médicaux des patients opérés Autorisation CNIL n° 903345, sept. 2003 et une version 2 en février 2008 Pour réaliser cette étude, nous avons recensé tous les patients résidant en Corse entre 1998 et 2006 et pour lesquels un diagnostic de cancer de la thyroïde avait été posé sur cette période L’étude a été réalisée à partir des données disponibles dans la base nationale du PMSI (donc tous les hôpitaux de France) et des attributions en affections longue durée (ALD) de l’assurance maladie La validation des cas a été faite après consultation des dossiers médicaux des patients opérés Ces études ont reçu une autorisation CNIL n° 903345, sept. 2003 et une version 2 en février 2008

Constitution de la base de données des cas de cancer de la thyroïde incidents   1998-2001 2002-2006 PMSI Nombre de séjours 295 420 Nombre de fiches 160 309 Nombre de patients 116 212 ALD 194 191 127 182 Nombre total de patients 129 213 Concernant le PMSI, nous avons recensé 295 séjour sur la 1ère étude et 420 sur la 2ème. Un patient pouvant effectuer plusieurs séjours dans le même établissement sur la période, nous avons éliminé les séjours multiples pour une même personne et obtenu ce que nous avons appelé ici des fiches. Par ailleurs, une personne pouvant être recensée dans plusieurs hôpitaux pour différents traitements, ces doublons ont aussi été éliminés. Enfin, après vérification des diagnostics nous sommes arrivés à un nombre de patients s’élevantà116 pour la 1ère période et 212 pour la 2ème. Nous avons procédé de la même façon avec les ALD avec au départ des fiches extraites des bases, puis après élimination des doublons les chiffres selon les périodes de 127 et de 182 patients. En croisant ces données PMSI et ALD nous avons retiré les personnes incluses dans les 2 bases pour aboutir au chiffres définitifs de 129 patients pour la 1ère période et 213 pour la 2ème, soit au total 342 personnes résidantes en Corse et opérées pour cancer de la thyroïde entre 1998 et 2006

Résultats Nombre de cas incidents de cancer de la thyroïde selon le sexe, Corse, 1998-2006 Ce graphe montre la distribution des cas par année et par sexe. On remarque que le nombre de cas est supérieur chez les femmes, ce qui est retrouvé classiquement. On note cependant un nombre de cas nettement plus élevé de femmes à partir de 2003, chiffre qui décr¨^it ensuite lentement sans qu’une raison soit trouvée

Caractéristiques démographiques des cas 2,3 fois plus de femmes en Corse (sex ratio F/H = 3 en France) 45 personnes nées entre 1971 et 1986 ( 13 pour 1998-2001; 32 pour 2002-2006) Age médian au moment de l’opération (années) Hommes plus jeunes sur la période 1998-2001 vs 2002-2006 Femmes âge stable sur les 2 périodes   Hommes Femmes Médiane 50 47 Etendue 12 - 82 15 - 82 Moyenne (IC95%) 48,7 [46 - 52] 47,7 [46 - 50] Le sexe ratio est donc de 2, 3, c’est-à-dire qu’on retrouve 2,3 femmes pour un homme parmi els cas. CE chiffre est plus élevé au niveau national avec 3 femmes pour un homme. 45 des 342 cas étaient âgés de 0 à 16 ans en 1986. Les cas identifiés ont été transmis à l’équipe Inserm travaillant sur une étude en Corse pour augmenter la taille de l’échantillon. La médiane d’âge se situait à 50 ans chez els hommes avec des cas plus jeune sur la 1ère période (44 ans). La moyenne était de 48,7 ans et s’étendait de 12 à 82 ans. On retrouve globalement les mêmes tendances chez les femmes, sans qu’il y ait de différence selon les périodes

Caractéristiques cliniques des cas Taille des tumeurs opérées 50 % inférieure ou égale à 10 mm 44 % entre 10 et 40 mm Répartition similaire selon les périodes Type histologique des cancers de la thyroïde papillaire (79 %) vésiculaire (14 %) autres types rares La taille des tumeurs opérées était en majorité inférieure à 10mm et44% entre 10 et 44 mm La majorité des cancers étaient de type papillaire comme au plan national, suivi par les cancers véiculaires

Taux d’incidence standardisée (monde) du cancer de la thyroïde en Corse Incidences standardisées de cancer de la thyroïde pour 100 000 personnes-années et intervalles de confiance à 95% par sexe, Corse, 1998-2006 Incidences standardisées de cancer de la thyroïde pour 100 000 PA et IC à 95% par sexe et département, Corse, 1998-2006 Femmes Hommes 11,0 [8,7; 13,3] 19,7 [16,2; 23,2] 6,3 [4,5 ; 8,1] 7,0 [5,0 ; 9,1] Chez les femmes : incidence du cancer de la thyroïde près de 2 fois plus élevé en Corse du Sud qu’en Haute-Corse. Pas de différence chez les hommes. Sur le tableau, on peut voir les taux d’incidence standardisé du cancer de la thyroïde en Corse pour chacune des 2 périodes et par sexe. Utiliser les taux standardisé consiste à prendre une population standard, ici la population de l’OMS pour calculer des taux. Cette utilisation permet de comparer els chiffres entre régions et pays et de gommer les différences liés aux différentes distributions des populations par âge en particulier. On voit donc un taux d’incidence standardisé élevé chez les hommes durant le première période et qui tend à diminuer légèrement. En revanche, le taux augmente chez les femmes durant la 2ème période. La comparaison géographique permet de voir que le taux d’incidence est près de 2 fois plus élevé chez les femmes résidant en corse du Sud par rapport à la Haute Corse (différence significative). Cette différence n’est pas retrouvée chez les hommes

Taux d’incidence standardisée (monde) du cancer de la thyroïde en Corse L’incidence standardisée du cancer de la thyroïde sur la période 1998-2006 est globalement stable chez les hommes augmente chez les femmes en fin de période. Une tendance à la baisse est observée pour 2005 et 2006 pour les 2 sexes Recul trop faible pour pouvoir préciser l’évolution future. Figure 2: Evolution annuelle de l’incidence standardisée (points) et moyenne mobile sur 3 années (courbe) des cancers de la thyroïde pour 100 000 personnes par sexe, Corse 1998-2006 L’analyse temporelle sur la période 98 2006 montre une incidence standardisée qui augmente en début de période puis diminue après 2002, soit globalement stable chez les hommes Chez les femmes on note une stabilité jusqu’à 2002 puis une augmentation nette en fin de période. Le recul est cependant trop faible pour prédire s’il s’agit pour chacun des sexe d’une tendance solide ou d’un artefact

Tendances évolutives de l’incidence du cancer de la thyroïde – registres départementaux En effet, la présentation des évolutions des taux d’incidence standardisés dans les départements où sont implantés de registres donne des résultats assez disparates avec : Une stabilité puis une augmentation comme la Somme et le Bas-Rhin Une augmentation depuis la mise en place du registre comme la Marne ou le Tarn, Une augmentation rapide depuis les dernières années comme l’isère Une baisse récente est cependant notée pour plusieurs départements

Tendances évolutives de l’incidence du cancer de la thyroïde – registres départementaux On retrouve les mêmes tendances pour els hommes avec des disparités selon les départements

Mise en perspective avec les données des registres départementaux Estimation de l’incidence en Corse et Incidences issues des registres départementaux, standardisées pour 100 000 personnes-années et intervalle de confiance à 95 %, cancer de la thyroïde chez les hommes, 1998-2006 Ce graphe est plus parlant et montre la forte hétérogénéité spatiale et temporelle de cette incidence entre les départements français. Les données ayant été calculées pour les registres sur des périodes très légèrement différents 1998-2002 et 2003-2006, nous avons recalculé les taux pour la Corse a fin de comparaison Si l’on considère la situation de la Corse vis-à-vis des départements disposant d’un registre pour les hommes , on voit que le TIS est le plus élevé= 7,1 / 100 000 le plus élevé pour la période 1998-2002. Il se situe au même niveau que d’autres départements ensuite mais reste élevé. TIS = 6 / 100 000, la Corse se situe au niveau de la Vendée, de la Marne et de l’Isère pour la période 2003-2006.

Mise en perspective avec les données des registres départementaux Estimation de l’incidence en Corse et Incidences issues des registres départementaux, standardisées pour 100 000 personnes-années et intervalle de confiance à 95 %, cancer de la thyroïde chez les femmes, 1998-2006 Pour les femmes la situation est inversée. Les TIS Le TIS est comparable à ceux d’autres départements = 12 / 100 000 dans la moyenne des incidences pour la période 1998-2002; Il se situe parmi les taux les plus élevés pour la période suivante TIS = 18,6 / 100 000, incidence élevée au même niveau que l’Isère et la Vendée pour la période 2003-2006.

Discussion Les effectifs de cancer de la thyroïde sont faibles en Corse, notamment pour les hommes. Les estimations d’intervalle de confiance des taux d’incidence pour les petits effectifs sont plus larges Les évaluations des tendances et de l’évolution annuelle sont aussi plus difficiles Les cancers de la thyroïde en Corse ne présentent pas de caractéristiques particulières sur le plan histologique ou sur le moment de l’intervention Cancers papillaires 79 % vs 80 % en France (83 % vs 84 % chez les femmes) Cancers papillaires chez les hommes 71 % vs 73 % dans les registres départementaux en 2000-2004 Age médian de l’intervention entre 45 et 50 ans en France vs 48 ans en Corse. Ces études se heurtent aux nombres de cas qui restent faibles en terme statistique, notamment chez les hommes : ceci rend difficile les comparaisons du fait des intervalles de confiance larges et les analyses sur les évolutions Globalement, les cancers de la thyroïde en corse ne présentent pas de caractéristiques spécifiques sur le plan histologique ou interventionnel : cancers papillaires majoritaires que l’on prenne les chiffres nationaux ou les registres

Discussion Taux d’incidence standardisés (TIS) du cancer de la thyroïde très variable d’un pays à l’autre En Europe de 1998-2002: TIS de 1 à 10 pour 100 000 chez l’homme TIS de 2,5 à 20 pour 100 000 chez la femme en Italie, 17,6 pour 100 000 chez les femmes et 5,7 pour 100 000 chez les hommes sur la période 2001-2005 Comparés aux données départementales des registres du réseau Francim, les taux d’incidence du cancer de la thyroïde estimés sont : dans les valeurs hautes chez les hommes pour la période 1998-2002 dans les valeurs hautes chez les femmes pour la période 2003-2006 comparables à ceux de certains départements français (Vendée, Isère et Marne) La comparaison des taux d’incidence standardisés avec ceux d’autres pays montre une grande variation selon les pays En Europe de 1998-2002: TIS de 1 à 10 pour 100 000 chez l’homme TIS de 2,5 à 20 pour 100 000 chez la femme En Italie, les taux sont comparables à ceux de la Corse Les taux d’incidence standardisés sont élevés chez les hommes sur la période 1998-2001 et pour els femmes sur la période récente 2003-2006, comparables avec les taux de certains départements

Conclusion La situation de la Corse vis-à-vis du cancer de la thyroïde en termes d’incidence et de caractéristiques cliniques se rapproche de celle d’autres départements français situés à l’Ouest ou à l’Est du territoire, avec des variations selon les périodes et le sexe Les taux d’incidence semblent diminuer à partir de 2005, mais il est difficile de conclure sur l’évolution future compte-tenu des faibles effectifs et du recul insuffisant Décision de poursuivre l’étude sur la période 2007-2011, en attendant la mise à disposition de registre national « bi-source » basé sur les données du PMSI et des ALD Ainsi, les taux d’incidence du cancer de la thyroïde en Corse se rapprochent de certains départements français à l’ouest ou à l’est du territoire Ces taux semblent diminuer depuis 2005, mais il est très difficile de conclure sur l’évolution future, essentiellement du fait d‘effectifs faibles Il a été décidé de poursuivre l’étude sur la période 2007-2011 en attendant la mise à disposition du registre national « bi-source » des cancers basé sur les sources PMSI et ALD Nous sommes en attente des publication des études Inserm sur les facteurs de risques

Merci de votre attention