Recherche clinique en curiethérapie Cours nationaux de DES de Radiothérapie oncologique Nancy – 2 au 4 février 2012 B. Dubray – Centre Henri Becquerel (Rouen)

Axes de recherche évaluations prospectives techniques innovantes en curiethérapie nouvelles indications place de la curiethérapie vs autres techniques RCMI / RCMI rotationnelle machines dédiées localisations privilégiées prostate sein Peiffert Rapport d’experts sur la curiethérapie 2011

Un exemple... Évaluation médico-économique d’une radiothérapie externe première associée à un boost en curiethérapie comparée à une irradiation externe exclusive dans les cancers de la prostate de risque intermédiaire - GETUG P05 -

Augmenter la dose de RTE ? Viani IJROBP 2009 OR = 0.60 [99% CI 0.47–0.76]

Augmenter la dose de RTE ? Contrôle clinique et biologique (Phoenix) Beckendorf IJROBP 2011 GETUG 06

RT + curiethérapie à BDD N Risque Curiethérapie Survie bNED Stock 2010 432 I I125 92% (8 ans) Hurwitz 2010 63 I125 ou Pd 86% (6 ans) Ho 2009 558 76% (10 ans) 92% si D90>150Gy Koontz 2009 199 F, I, H 87% (5 ans) 81% si HR Sylvester 2007 232 80% si IR (15ans) Lee 2006 138 86% (4 ans) Dattoli 2007 282 I, H Pd 87% si IR (14 ans) Fastaia 2006 603 76% (12 ans) Singh 2005 86% (5 ans)

RT + curiethérapie à HDD N Risque HDR Survie bNED Kaprelian 2011 163 I, H 3 x 6Gy 2 x 9.5Gy 93% si 3 x 6Gy 84% si 2 x 9.5Gy Martinez 2011 472 24Gy 82% (10 ans) Zwahlen 2010 196 80% (7 ans) Bachand 2009 153 2 x 9Gy 96% (5 ans) Shen 2007 85 F, I, H 3 x 5.5Gy 91% (4 ans) Izard 2006 165 95% si IR (3 ans) Demanes 2005 411 4 x 5.5 – 6Gy 87% si IR (10 ans) Jo 2004 71 3-4 x 5.5Gy 93% (5 ans) Galalae 2004 611 Pd 90Gy 88% si IR (5 ans)

Revue systématique : survie bNED Pieters Radiother Oncol 2009 PHM ajusté sur PSA, T, Gleason, age, HT, et année de publication Complément HR IC 95% RT haute dose vs HDD 1.40 1.31 - 1.51 BDD vs HDD 1.37 1.26 - 1.49 BDD vs RT haute dose 1.02 0.96 - 1.08

Revue systématique : survie globale Pieters Radiother Oncol 2009 Complément HR IC 95% RT haute dose vs HDR 1.50 1.29 - 1.73 LDR vs HDR 2.33 2.04 - 2.66 LDR vs RT haute dose 1.56 1.43 –1.69 PHM ajusté sur PSA, T, Gleason, age, HT, et année de publication

GETUG P05 : justification augmenter la dose dans la prostate sans augmenter le risque de complication essai randomisé bras A : RT + curiethérapie radiothérapie externe à 46Gy (prostate + VS) curiethérapie BDD (110Gy) / HDD (14Gy) dans la prostate bras B : RT exclusive complément jusqu’à 80 Gy dans la prostate

GETUG P05 : critères d’inclusion cancer de prostate de risque intermédiaire preuve histologique T2b et/ou PSA entre 10 et 20 ng/ml et/ou Gleason = 7 sans atteinte ganglionnaire sans métastase à distance (M0) volume prostatique ≤ 60 cc absence d’autre traitement antinéoplasique espérance de vie supérieure à 10 ans âgé de 18 à 80 ans IK  60% (ECOG 0-2) consentement éclairé

GETUG P05 : non inclusion liés au cancer liés au patient absence de preuve histologique faible ou haut risque, métastase (ganglion pelvien, à distance) volume prostatique > 60 cc ou RTUP (6 mois) liés au patient antécédent d’irradiation abdominale ou pelvienne autre cancer non contrôlé et/ou traité depuis moins de 5 ans contre-indication à AG ou rachianesthésie. IPSS > 15. maladie digestive inflammatoire (RCH, Crohn) autre étude pouvant interférer avec la présente étude patient sous mesure de protection juridique

GETUG P05 : critères de jugement Critère principal survie sans récidive biologique à 5 ans Critères secondaires survie globale et spécifique à 5 ans survie sans évolution métastatique à 5 ans toxicités aigues et tardives toxicité sexuelle à 5 ans qualité de vie à 5 ans évaluation médico-économique

GETUG P05 : effectifs nécessaires hypothèses H0 : bNED5 RT = bNED5 RT+BT = 78% H1 : bNED5 RT+BT = bNED5 RT + 12% = 90% risques statistiques α bilatéral = 5% 1 – β = 80% perdus de vue = 5% total = 298 patients 149 patients par bras

GETUG P05 : contraintes de dose Bras RT+CT Bras RT RTE 46 Gy BDD  110 Gy HDD  14 Gy RTE 80 Gy Rectum V46Gy ≤ 5% V40Gy < 40% V100(?) < 0.8cc Dmax < 12 Gy V75(?) < 1cc Dmax ≤ 76Gy V70Gy < 25% V60Gy < 50% Vessie V40Gy < 50% Dmax < 78Gy Urètre D30(?) < 180Gy V125(?) < 1cc Têtes fém D30Gy ≤ 5% D55Gy ≤ 5%

Curiethérapie vs RCMI Comment comparer ... fractionnements et étalements ? objectifs et contraintes de dose ? GEC-ESTRO RCMI (SFRO) CTV haut risque CTV bas risque D90% = 85 Gy D90% = 60 Gy Rectum D2cc = 75 Gy V74Gy = 5% V70Gy = 25% V60Gy = 50% Vessie D2cc = 85 – 90 Gy Sigmoïde Mazeron Jr. Cancer Radiother 2011

La recherche prend du temps ! R. Edgeworth, B.J. Dalton and T. Parnell, U. of Queensland, Australia