LA CHIMIOTHÉRAPIE ANTICANCÉREUSE PHARMACOLOGIE E.MONTAGNAC 1

LA CHIMIOTHÉRAPIE ANTICANCÉREUSE Désigne l’ensemble des médicaments capables : d’altérer le fonctionnement de la cellule cancéreuse, soit en empêchant la division cellulaire, ou en la tuant Souvent plusieurs thérapies sont mises en œuvre de manière successive ou complémentaire 2

LES TRAITEMENTS ANTICANCEREUX Plusieurs thérapies : LOCALES La chirurgie, La radiothérapie, GENERALES La chimiothérapie avec les médicaments cytotoxiques, L’hormonothérapie pour les cancers hormonaux dépendants L’immunothérapie avec les médicaments modifiant la réponse immunitaire 3

CYCLE CELLULAIRE Cycle : 2 périodes REPOS PHASE G0: phase de quiescence ACTIVITE PHASES S et M : S: réplication de l’ADN M : mitose – apparition de 2 cellules filles PHASES G1 et G2 Durée moyenne : 2 jours 4

MECANISME D’ACTION DES ANTICANCEREUX Certains sont dits : « CYCLE DÉPENDANT » : actifs sur toutes les cellules elles doivent être dans le cycle cellulaire inactifs sur les cellules en G0 « PHASE DÉPENDANT » : actifs sur les cellules se trouvant à une phase donnée du cycle 5

CLASSIFICATION Le mécanisme d’action est une 1ère classification La 2nde classification sélectionne 4 grandes familles : Les antimétabolites Les agents alkylants Les intercalants Les poisons du fuseau 6

CLASSIFICATION 7

LES MEDICAMENTS LES ANTIMETABOLITES Inhibent la synthèse des acides nucléiques Agissent à la phase S du cycle : médicaments « phase dépendant » Responsables de la mort de la cellule 8

LES MEDICAMENTS LES ANTIMETABOLITES LES ANTIFOLIQUES METHOTREXATE : METHOTREXATE cp ® - NOVATREX cp ® LES ANTIPURIQUES 6-MERCAPTOPURINE : PURINETHOL cp FLUDARABINE : FLUDARA cp et IV® - LES ANTI PYRIDIMIQUES FLUORO – URACILE® CYTARABINE : ARACYTINE IV® AUTRES HYDREA cp ® - ASPARGINASE : KIDROLASE® 9

LES MEDICAMENTS LES AGENTS ALKYLANTS Interdisent la duplication de l’ADN en créant des ponts intramoléculaires entre 2 chaînes d’ADN 10

LES MEDICAMENTS LES AGENTS ALKYLANTS LES MOUTARDES AZOTEES CHLORAMBUCIL : CHLORAMINOPHENE® CYCLOPHOSPHAMIDE : ENDOXAN®… LES NITROSO-UREE LOMUSTINE : BELUSTINE® CARMUSTINE : BICNU® DERIVES DU PLATINE CISPLATINE : CISPLATYL® AUTRES MITOMYCINE : AMETYCINE ® PIPOBROMAN : VERCYTE® 11

LES AGENTS INTERCALANTS LES MEDICAMENTS LES AGENTS INTERCALANTS inhibent la duplication et la transcription de l'ADN en s'insérant entre deux entre 2 brins d’ADN Ils ne sont pas « phase dépendant » La plupart sont des antibiotiques 12

LES AGENTS INTERCALANTS LES MEDICAMENTS LES AGENTS INTERCALANTS LES ANTHRACYCLINES DOXORUBICINE DOXORUBICINE®IV ADRIBLASTINE® IV EPIRUBICINE FARMORUBCINE® IV DAUNORUBICINE CERUBICINE ® AUTRES MITOXANTHONE NOVANTRONE ® BLEOMYCINE BLEOMYCINE® ETOPOSIDE CELLTOP® - VEPESIDE® 13

LES ANTIFUSORIAUX OU POISONS DU FUSEAU LES MEDICAMENTS LES ANTIFUSORIAUX OU POISONS DU FUSEAU Agissent sur le fuseau cellulaire en bloquant la mitose Spécifiques de la phase M – « phase dépendant » 14

LES MEDICAMENTS LES ANTIFUSORIAUX Dérivés de l’alcaloïde de la pervenche ou vinca alcaloïdes VINCRISTINE ONCOVIN ® IV VINBLASTATINE VELBE ® IV VINORELBINE NAVELBINE ® AUTRES - LES TAXANES - dérivés de l’if DOCETAXEL TAXOTERE ® PACLITAXEL TAXOL ® IV 15

PRINCIPALES CONTRE INDICATIONS COMMUNES HS GROSSESSE ALLAITEMENT SELON MEDICAMENT INSUFFISANCE CARDIAQUE INSUFFISANCE HEPATIQUE INSUFFISANCE MEDULLAIRE INSUFFISANCE RENALE 16

EFFETS SECONDAIRES ET SURVEILLANCE ET PRISE EN CHARGE AVANT ADMINISTRATION Bilan hématologique Evaluation de la fonction rénale Evaluation de la fonction hépatique Evaluation de l’état nutritionnel : glycémie, uricémie, protides Vérifier la prescription Contrôler la dose à administrer Se référer aux modalités d’injection (per os, IV, IM…) Prendre connaissance des prescriptions complémentaires 17

EFFETS SECONDAIRES ET SURVEILLANCE ET PRISE EN CHARGE PENDANT L’ADMINISTRATION Abord veineux : risque extravasation L’entretien des chambres implantables Surveiller les effets inattendus : État général , hypotension artérielle, fièvre… 18

TOXICITE GASTRO INTESTINALE NAUSÉES ET VOMISSEMENTS Préventif 48 heures avant la cure) Aigus ( 24 à 48 heures après la cure) Post cure Anxiolytiques Antiémétiques classiques : PRIMPERAN® – VOGALENE® ou sétrons : KYTRIL® -ZOPHREN ® – NAVOBAN® Association de corticoïdes oraux DIARRHÉE Antidiarrhéiques IMODIM® – TIORFAN® – SMECTA® augmenter la ration hydrique – régime alimentaire (féculents – 0 laitages – fruits cuits…) CONSTIPATION Régulateurs du transit Laxatif osmotique (FORLAX® …) Régime alimentaire (favoriser les fibres alimentaires, fruits frais … ) Augmenter la ration hydrique 19

REACTION DES MUQUEUSES BUCCALE : STOMATITE Préventif Bains de bouche : eau bicarbonatée – antifongique – anesthésique local XYLOCAINE – antiseptique local Maintenir la salivation : glaçons – bonbons (ss sucre) - ARTISIAL Surveiller l’apparition de lésions herpétiques Brossage des dents – surveillance dentaire GASTRIQUE : GASTRITE – HERNIE HIATALE Pansements digestifs : MAALOX…– autres IPP MOPRAL – INEXIUM… Adapter l’alimentation (éviter les aliments acides et irritants) OPHTALMIQUE : CONJONCTIVITE - KERATITE Soins locaux solution oculaire – collyre antibiotiques – antiseptiques… pommades ophtalmiques - port de lunettes solaires – conseils d’hygiène 20

TOXICITE NEUROLOGIQUE TOXICITE CUTANEE Alopécie (cuir chevelu – cils – sourcils – poils ) Casque réfrigéré – prothèse capillaire Allergie photosensibilisation Pas d’exposition aux rayons UV (écran solaire – vêtement) TOXICITE NEUROLOGIQUE Neuropathies périphériques : paresthésie – fourmillements – douleurs Neurotoxicité Traitement symptomatique Augmenter la diurèse 21

TOXICITE HEMATOLOGIQUE Leucopénie souvent neutropénie Surveillance NFS – antibiothérapie si fièvre > 38°C Thrombopénie Surveillance : saignement - plaquettaire Anémie Transfusion érythrocytaire selon hémoglobine 22

TOXICITES TARDIVES CARDIAQUE Toxicité dose dépendante : réduire les doses Bilan – ECG – échographie Arrêt du traitement si +++ PULMONAIRE Contrôler avant et durant le traitement Bilan respiratoire et radiologique RENALE Hyperhydration avant et pendant la cure Apports en sels minéraux : Na –K – Mg Clairance créatinine contrôler avant chaque cure GONADIQUE Chez l’homme Chez la femme Azoospermie – stérilité Aménorrhée transitoire ou définitive – ménopause précoce 23

CONCLUSION Surveiller l’état général Surveiller les troubles digestifs Différencier les symptômes : nausées / vomissements Définir la sensibilité du malade Facteurs de risques liés aux médicaments (// toxicité) Facteurs de risques liés au malade : âge (troubles + fréquents – 50 ans- sexe : femme + sensible) – anxiété … Expliquer le traitement (apparition des EI – médicaments symptomatiques) : ↓ anxiété Dispenser des conseils pratiques : alimentaires – hygiène – hygiène de vie – relaxation… 24