Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) : un facteur phosphaturiant Le rein est le principal site de contrôle de la stabilité de la phosphatémie. Le tubule proximal réabsorbe 80 à 85 % du phosphore de l’urine primitive grâce à un cotransporteur NPT2a. Ce transporteur est inhibé par la PTH et le FGF23 Le FGF23 est un facteur peptidique circulant de 251 acides aminés Synthétisé dans l’os par les ostéocytes et les ostéoblastes Dégradé par clivage enzymatique (PHEX) Actions du FGF 23 Inhibe le transport rénal de phosphate Diminue la concentration de la 1,25(OH)2 vitamine D (en accélérant sa destruction et en diminuant sa formation par une inhibition de la 1α-hydroxylase) Cellule tubulaire rénale Francis F et al. Nat Genet 1995 ; Ranch D et al. JBMR 2011

L’augmentation du FGF23 crée une fuite phosphatée urinaire ou diabète phosphaté et une baisse de la 1,25(OH)2 vitamine D Le FGF23 est augmenté : Pour maintenir une phosphorémie normale (par exemple, au cours de l’insuffisance rénale chronique) Indépendamment de la phosphorémie, donc de façon inappropriée, dans 2 cas : par diminution de son catabolisme du fait d’une mutation inactivante du gène codant pour la protéine PHEX qui clive le FGF23 par excès de synthèse dû à : une tumeur, le plus souvent mésenchymateuse, créant une “ostéomalacie oncogénique” des ostéoblastes activés des sites dysplasiques au cours de la dysplasie fibreuse Francis F et al. Nat Genet 1995 ; Shimada T et al. PNAS 2001

Hypophosphatémie liée à l’X (XLH) Le plus fréquent des rachitismes vitaminorésistants d’origine génétique : altération du gène codant pour la protéine PHEX (PHosphate regulating Endopeptidase Homolog, X-linked) Transmission dominante liée à l’X Prévalence ≈ 1/20 000 ; environ 3 000 personnes en France Carpenter T et al. JBMR 2011

Pendant l’enfance, l’hypophosphatémie du XLH sera inappropriée aux besoins de la croissance et de la minéralisation La triade classique survient à partir de l’acquisition de la marche et associe : Retard de croissance Déformations des membres inférieurs (jambes et cuisses arquées) Hypophosphatémie Le traitement systématique et précoce depuis 30 ans par apports de phosphate et dérivés 1-hydroxylés de la vitamine D : Prévient les déformations des membres inférieurs Prévient ou diminue le déficit statural et les anomalies dentaires Carpenter T et al. JBMR 2011