Dépistage chez les nouveau-nés de l’exposition à l’alcool avant la naissance - Mise à jour Joey Gareri HB.Sc., M.Sc. Laboratoire Motherisk Division de la toxicologie et de la pharmacologie cliniques, Hôpital pour enfants malades Département de pharmacologie, Université de Toronto

Diagnostic de l’ETCAF : Lignes directrices canadiennes (2005) (Chudley et coll. 2005) A. Présence des 3 particularités faciales caractéristiques (fissures palpébrales courtes, philtrum aplati ou lisse, face antérieure de la lèvre mince). B. Preuves d’une exposition importante à l’alcool avant la naissance à des niveaux que l’on sait associés à des effets physiques ou développementaux, ou les deux. C. Présence d’une ou de plusieurs particularités faciales avec déficits de croissance plus exposition connue ou probable importante à l’alcool avant la naissance. D. Présence d’une ou de plusieurs particularités faciales avec un ou plusieurs déficits du système nerveux central plus exposition connue ou probable importante à l’alcool avant la naissance. E. Présence d’une ou de plusieurs particularités faciales avec déficits de croissance avant ou après la naissance ou les deux (au 10 percentile ou moins [écart-type de 1,5 sous la moyenne] et 1 ou plusieurs déficits du système nerveux central plus exposition connue ou probable importante à l’alcool avant la naissance.

BIOMARQUEUR SPÉCIFIQUE À LA GROSSESSE Diagnostic de l’ETCAF MÉTHODES : 1) Caractéristiques cranio-faciales 2) Confirmation d’une exposition in utero à l’alcool -déclaration volontaire de la mère -biomarqueurs maternels de l’alcoolisme *L’utilisation d’un seul ou de plusieurs marqueurs maternels n’est pas très efficace pour identifier une mère qui consomme de l’alcool (Stoler et coll.., 1998) BIOMARQUEUR SPÉCIFIQUE À LA GROSSESSE

Détecter la consommation excessive d’alcool Une consommation standard (définition canadienne) 13,6 grammes d’éthanol 12 oz de bière (5 %) 5 oz de vin (12 à 15 %) 1,5 oz de spiritueux (40 %) Taux d’élimination d’alcool : ~7 g à l’heure p. ex. 5 consommations en 1 heure (épisode irrégulier) Taux d’alcoolémie de 0 en 10 heures Concentration d’alcool dans l’urine de 0 en 12 heures

Métabolisme et élimination de l’éthanol Métabolisme oxydatif Urine/halène/sueur Métabolisme non oxydatif

Production d’EEAG EEAG Oxydatif ÉTHANOL Non oxydatif ACÉTALDÉHYDE Oxydation microsomale et ADH (p. ex., CYP 2E1) CoA d’ACYLE GRAS ÉTHANOL Acyl-coenzyme A : éthanol O-acyltransférase (AEAT) EEAG ACIDES GRAS Synthases des EEAG MARQUEURS BIOLOGIQUES POTENTIELS Non oxydatif

Les matrices : Analyse des EEAD Méconium du nouveau-né Exposition à l’éthanol avant la naissance pendant le 2e et le 3e trimestres Cheveux du nouveau-né Exposition à l’éthanol avant la naissance au 3e trimestre Chan et coll. 2004: Les EEAG ne traversent pas le placenta Les EEAG du nouveau-né = exposition du foetus Cheveux de la mère < 6 mois d’un comportement de consommation générale d’alcool

EEAG dans le méconium Analyse du méconium Commence la formation à ~13 semaines de la grossesse Exposition pendant le 2e et le 3e trimestres Disponible dans les 72 heures de la naissance Matières éliminées

EEAG dans le méconium : Consommation d’alcool par la mère Bearer et coll. 1999 : Étude prospective (États-Unis) Linoléate d’éthyle; > 1 consommation/semaine N = 248 n = 39 consommatrices confirmées Sensibilité 72 %; spécificité 51 % Klein et coll. 1999 : Rapport de cas (Canada) Quantité élevée [EEAG] dans le méconium avec consommation signalée d’éthanol avant la naissance [EEAG] 34 fois plus élevés que dans le groupe témoin qui ne consomme pas d’alcool

EEAG dans le méconium : Consommation d’alcool par la mère Bearer et coll. 2003 : Étude prospective (Afrique du Sud) Oléate d’éthyle; > 1,5 oz d’éthanol/jour de consommation N = 27 n = 21 consommatrices confirmées Sensibilité 84,2 %; spécificité 83,3 % Chan et coll. 2003 : Étude prospective (Canada, Israël) Référence [EEAG] dans le méconium = < 2,00 nmol/gramme N = 206 n = 6 consommatrices confirmées Sensibilité 100 %; spécificité 98,4 %

EEAG dans le méconium : Études fondées sur la population Chan et al. 2003 (Canada) N = 142 méconium avec suspicion d’exposition aux drogues foetale Resultats positif pour drogues aux 71% de méconium Resultats positif pour EEAG > 2.0 nmol/gram aux 14% de méconium Moore et coll. 2003 (États-Unis) 2 hôpitaux : Utah, Hawaii Dépistage anonyme universel N = 725 4e quartile = [EEAG] méconium > 10 000 ng/g

EEAG dans le méconium : Études fondées sur la population Gareri et coll. en cours (Canada) 5 hôpitaux : Région de Grey Bruce (ON) Dépistage anonyme universel N = 683 2,5 à 3,5% de prévalence d’exposition à l’alcoolisation foetale [EEAG] dans le méconium > 2,0 nmol/g 5-fois > que dans la détermination clinique Hutson et coll. en cours (Uruguay) Étude prospective Un hôpital desservant une population à faible SSE N ~900 Plus que 30% de prévalence d’exposition à l’alcoolisation foetale Résultats néonataux disponibles pour comparaison

EEAG dans le méconium : Résultats de l’ETCAF Derauf et coll. 2003 (États-Unis) Indice Apgar à une minute plus faible (p = 0,003) [oléate d’éthyle] associé à un faible poids à la naissance (p = 0,006) N = 422 Noland et coll. 2003 (États-Unis) Diminution de l’indice pour le test de la fonction exécutive Inhibition de tapping (à 4 ans) Poids, longueur, circonférence de la tête à la naissance inférieurs N = 316 Peterson et coll. 2005 (États-Unis) Performance psychomotrice diminuée (2 ans; P < 0,04) N = 202

EEAG dans le méconium : Résultats de l’ETCAF Jacobson et coll. 2006 (Afrique du Sud) ↑ [oléate d’éthyle] chez les enfants diagnostiqués du SAF ou SAFp (5 ans; p < 0,005) [oléate d’éthyle] > l’autoévaluation de la mère est mis en rapport avec : Mémoire de reconnaissance, vitesse de traitement, complexité du jeu symbolique N = 55 Brien et coll. 2006 (Canada) Étude sur les animaux : cobaye ↑ Méconium [EEAG] = ↓ poids du cerveau du nouveau-né N = 51 n = 25 exposé à l’éthanol n = 23 témoin alimenté par couples n = 3 témoins dans l’eau

EEAG dans les cheveux Cheveux du nouveau-né Cheveux de la mère Commencent la formation vers ~20 semaines de grossesse Exposition au cours du 3e trimestre Disponibles jusqu’à trois mois après la naissance Petites quantités disponibles Cheveux de la mère Pousse de ~1,0 cm/mois Contiennent un historique de consommation de drogues

EEAG dans les cheveux et consommation d’alcool par la mère Pragst et coll. 2001; Wurst et coll. 2004 analyse des cheveux de < 6 cm = historique d’un maximum de 6 mois [EEAG] > 1,0 ng/mg 75 % sensibilité; 100 % spécificité [EEAG] > 0,5 ng/mg 90 % sensibilité; 90 % spécificité Kulaga et coll. 2006 Comparaison des données sur les animaux (cobayes) par rapport aux humains Incorporation des EEAG dans les cheveux 11 fois plus élevée chez les humains [oléate d’éthyle] mis en corrélation avec une exposition systémique totale à l’éthanol

EEAG dans les cheveux : Validation néonatale Caprara et coll. 2005 Études sur les animaux (cobaye) [EEAG] chez le nouveau-né dix fois plus élevés dans les portées exposées à l’éthanol Étude pilote; établissement de la référence Clinique pédiatrique communautaire N = 56 n = 33 non-consommateurs d’alcool n = 23 consommateurs mondains d’alcool (≤ 2 consommations par semaine) Plage [EEAG] = 0,00 – 2,95 pmol/mg Moyenne [EEAG] = 0,32 pmol/mg Médiane [EEAG] = 0,008 pmol/mg

Orientations futures Terminer la validation de l’analyse des cheveux des nouveau-nés concernant les EEAG Établissement de la référence dans une grande population Déterminer la valeur prédictive entre [EEAG] et l’ETCAF

Instituts de recherche en santé du Canada REMERCIEMENTS Instituts de recherche en santé du Canada Dr Gideon Koren Dr James Brien Janine Hutson Susan Santiago Dr Bhushan Kapur MERCI  LA FIN