NOUVEAUX MEDICAMENTS DANS LE CANCER DU SEIN Dr A.Floquet, I.Bergonié Bordeaux NOUMEA Octobre 2004

CHIMIOTHERAPIE Traitements intra veineux : Traitements per os : Taxanes : Docétaxel ( Taxotère®), Paclitaxel ( Taxol®) Gemcitabine ( Gemzar® ) Doxorubicine liposomale ( Caelyx®, Myocet® ) ( sels de platine : cddp, paraplatine ) Traitements per os : 5 FU oral : capécitabine (Xeloda®) Vinorelbine ( Navelbine®)

AGENTS BIOLOGIQUES Cibles moléculaires : pour chaque type de cible : agissant sur la transmission du signal intra cellulaire exemple : Epidermal Growth Factor Receptor ( EGFR ) Vascular Endothelial Growth Factor ( VEGF ) pour chaque type de cible : AC ou inhibiteurs de tyrosine kinase ( TK ) associés aux récepteurs AC ont une terminologie avec fin en ab Les inhibiteurs de TK, une fin en ib.

AGENTS BIOLOGIQUES

AGENTS BIOLOGIQUES AC : Inhibiteurs de TK : cible extracellulaire forte spécificité AC/ cible: arrêt du cycle apoptose IV toxicité: rash, eczéma,hypersensibilité Inhibiteurs de TK : cible intra cellulaire affinité pour autre TK action réversible Per os toxicité: acné, diarrhées

AGENTS BIOLOGIQUES Ils peuvent s ’associer: entre eux efficacité propre et différente profil de toxicité différent pourraient avoir des effets additifs en clinique. avec une chimiothérapie

HERCEPTINE ET CANCER DU SEIN Mode d ’action : Cible : récepteur de surface cellulaire si surexpression de ce récepteur ---> facteur de prolifération cellulaire 25 à 30% des cancers du sein évaluation sur la tumeur initiale ( A path ) Indications : tumeur du sein surexprimant HER 2 ( = HER 2 +++ ) en situation métastatique le plus souvent associé ( HT, CT ) . En cours d ’évaluation dans les autres situations.

HERCEPTINE ET CANCER DU SEIN Posologie : traitement ambulatoire administration hebdo = administration ttes les 3 Sem en intraveineux nécessité d ’une dose de charge Durée : non déterminée à l ’avance fonction de l ’efficacité «  traitement d ’entretien » après chimiothérapie.

CONCLUSION Ces nouveaux traitements sont en pleine expansion Ils offrent de nouvelles perspectives thérapeutiques Mais posent le problème de l ’évaluation de leur efficacité nouvelle méthodologie d ’évaluation utilisation de l ’IRM ( réponse aux anti angiogéniques ) du PET SCAN évaluation biologique mesure de l ’effet ou de la conséquence essayer d ’évaluer les interactions de chacun pb de la définition de la dose active.