LA CHIRURGIE DES GLIOMES CEREBRAUX avec GLIOLAN au CHU de FORT de FRANCE Docteur Norbert MANZO Service de Neurochirurgie CHU de FORT- DE- France EPU 7 janvier 2010

LA CHIRURGIE DES GLIOMES CEREBRAUX avec GLIOLAN au CHU de FORT de FRANCE

Plan : Rappels sur la 5-ALA Résultats obtenus avec GLIOLAN Expérience en Martinique Conclusion Cas clinique

La 5-ALA Acide 5-amino-lévulinique Nom commercial : GLIOLAN ® Médicament utilisé pour mettre en évidence le tissu tumoral pendant l’intervention. Utilisation en combinaison avec le microscope Pentero de Zeiss.

La 5-ALA Précurseur qui intervient dans la synthèse de l’hémoglobine. Absorbé par les cellules de l’organisme puis converti en agents fluorescents, notamment Protoporphyrine IX. Or, les cellules des gliomes malins accumulent cette molécule, et la convertissent plus vite en agents fluorescents.

La 5-ALA Administration au patient de 5-ALA avant l’intervention entraîne la synthèse et l’accumulation de porphyrines fluorescentes dans les tissus cancéreux : la zone tumorale émet une fluorescence contrairement au tissu sain.

La 5-ALA En éclairant « en bleu » (longueur d’onde différente), la tumeur apparaît “en rose” , il suffit de changer le mode d’éclairage du microscope. Donc limites de résection plus précises, moins de résidus tumoraux. Visualisation en direct des cellules cancéreuses qui ont intégré la 5-ALA.

Utilisation 5-ALA : lumière blanche et lumière bleue

Concrètement : Molécule administrée per os dans les 4 à 6h avant l‘anesthésie, à la dose de 20 mg/kg Pendant l'opération : changement de lumière du microscope fait apparaître les cellules qui ont intégré la 5-ALA : visualisation plus précise de la tumeur, ses limites.

Résultats des essais cliniques L'utilisation de la chirurgie guidée par fluorescence augmente : - le nombre de résections complètes : sur l’imagerie post-op à 72h, 65% de résections complètes avec 5- ALA, vs 38% en chirurgie conventionnelle (Allemagne: Pr Stummer, Dr Nestler) - la survie sans récidive : à 6 mois, 20% des patients ayant reçu Gliolan étaient encore en vie et sans progression de la maladie, contre 11% dans l’autre groupe (Pr Stummer, Dr Nestler)

Concernant la survie globale, les patients ayant eu une éxérèse complète ont une médiane de survie de 18,6 mois contre 12 mois lorsqu’il y a un volume résiduel.

Résultats au CHU de FORT-DE-FRANCE 18 PATIENTS OPERES DE GLIOBLASTOME : - 9 glioblastomes opérés avec GLIOLAN - 9 glioblastomes en chirurgie conventionnelle (lumière blanche) - 10 patients de la MARTINIQUE et d’ALLEMAGNE 4 patients de GUYANE 2 patients de la GUADALOUPE 1 patient de SAINT MARTIN 1 patient de Sainte Lucie

Contrôle IRM post-opératoire Avec Gliolan : en moyenne 78% d’éxérèse par rapport à la taille initiale de la tumeur. Sans Gliolan : en moyenne 60% d’éxérèse.

Influence sur l’évolution Groupe des patients opérés en MARTINIQUE. Survie sans récidive : - à 8 mois : environ 22% dans le groupe opéré avec GLIOLAN. - 10% dans le groupe opéré sans GLIOLAN.

CAS CLINIQUE Patient de 35 ans Ralentissement psychomoteur depuis 1 mois , déficit moteur de l’hémicorps droit d’installation progressive , aphasie de Wernicke et Broca. Juin 2009 : réalisation d’une IRM cérébrale montrant un glioblastome temporal profond gauche avec effet de masse. Opéré avec GLIOLAN couplé au Pentero avec option fluoroscopie.

IRM pré-opératoire

IRM pré-opératoire (suite)

IRM post-opératoire à J 15

IRM post-opératoire à 3 mois

IRM post-opératoire 3 mois

Merci pour votre attention .