13 Janvier 2015 M.C Prévoteaux-Jarrige LES ANTICOAGULANTS 13 Janvier 2015 M.C Prévoteaux-Jarrige U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Pharmacologie et thérapeutique PROPRIETES Ils empêchent la formation d’une thrombose ou la détruisent lorsqu’elle est déjà constituée Différents types de thrombose Thrombose veineuse Thrombose artérielle Thrombose sur matériels étrangers Cardiopathie emboligène U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Rappel sur la coagulation L’hémostase : ensemble des phénomènes physiologiques responsables de l’arrêt d’une hémorragie U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Pharmacologie et thérapeutique L’hémostase Elle comporte 3 phases : L’hémostase primaire qui se divise elle-même en 2 étapes : Le temps vasculaire : Vasoconstriction du vaisseau, afin de diminuer le flux sanguin au niveau de la lésion Le temps plaquettaire : Adhésion plaquettaire : les plaquettes adhèrent aux fibres de collagènes du tissu conjonctif afin d'obstruer la brèche puis agrégation plaquettaire : formation d'un caillot formé essentiellement de plaquettes qui obstrue la brèche du vaisseau et arrête le saignement, c'est le clou plaquettaire. U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

L’hémostase L’hémostase secondaire (coagulation): Le temps plasmatique : Le temps plasmatique est constitué par les phénomènes de coagulation et aboutit à la formation d'un thrombus (caillot de fibrine) qui bloque le sang. La coagulation est due à la fibrine. La fibrine résulte de la transformation d'une protéine, le fibrinogène. Cette transformation se fait sous l'influence de la thrombine, ferment provenant de la transformation de la prothrombine par la thromboplastine. U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique L’hémostase    prothrombine        thromboplastine →      ↓                                   thrombine                                         ↓                      fibrinogène → fibrine U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

L’hémostase La thromboplastinoformation : Aboutit à l'élaboration de la thromboplastine. Ne peut avoir lieu qu'en présence de calcium. Résulte de l'interaction de facteurs : facteur XII, XI, X, IX, VIII, V, III. U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

L’hémostase La thrombinoformation : Transformation de la prothrombine en thrombine sous l'action de la thromboplastine La prothrombine est synthétisée par les cellules du foie en présence de vitamine K. Ne peut avoir lieu qu'en présence de calcium. Réaction accéléré par des activateurs : facteur VII, V U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique L’hémostase La fibrinoformation : c'est la transformation du fibrinogène en un réseau de filament de fibrine. U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Les facteurs de la coagulation L’hémostase Les facteurs de la coagulation Les facteurs de la coagulation sont des glycoprotéines synthétisées par le foie avec ou non intervention de la vitamine K. U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique L’hémostase U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique L’hémostase U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

L’hémostase Le temps thrombodynamique Après coagulation du sang, se produisent 2 phénomènes : La rétraction du caillot : le caillot se rétracte et laisse exsuder du sérum. La dissolution du caillot : elle est due à l'action d'une enzyme plasmatique qui dissout la fibrine, c'est la fibrinolyse. U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 1- Mode d’action 2- Début d’action 3- Durée d’action 4- Indications 5- Contre indications ANTIVITAMINE K ou AVK Idem U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 6- Présentation et dosage Héparine IV Les héparinates de calcium : CALCIPARINE® Les héparines de bas poids moléculaire = HBPM (FRAXIPARINE® FRAGMINE®, LOVENOX® INNOHEP®,…) ANTIVITAMINE K ou AVK 6- Présentation et dosage Les dérivés coumariniques : SINTROM® COUMADINE Les dérivés de l’indane - dione : PREVISCAN® U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 7-Administration 8-Interactions médicamenteuses 9-Surveillance : clinique biologique 10-Antidotes 11-Exemple de relais HEPARINE ® ou dérivés et AVK 12-Contenu d’une démarche éducative   ANTIVITAMINE K ou AVK Idem U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 1-Mode d’action    DIRECT Empêche la transformation de : la prothrombine en thrombine le fibrinogène en fibrine ANTIVITAMINE K ou AVK 1-Mode d’action INDIRECT Empêche la synthèse hépatique des facteur II: prothrombine facteurVII: proconvertine facteurIX: antihémophilique B facteur X : facteur Stuart U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 2-Début d’action IMMEDIAT 3- Durée d’action BREVE  2h   ANTIVITAMINE K ou AVK 2- Début d’action DIFFERE    3- Durée d’action 24 à 96h U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 3-Indications   Traitement curatif : Infarctus du myocarde (stade aigu) Embolie pulmonaire Embolie artérielle Phlébite ANTIVITAMINE K ou AVK 3- Indications Relais traitement à l’héparine : Thromboses artérielles, veineuses et intracardiaques Suites d’embolie pulmonaire et phlébite U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 3-Indications Traitement préventif : Troubles du rythme (auriculaires) Prothèses valvulaires (mécaniques) Chirurgie à risque thrombogène élevé (chirurgie de la hanche et du genou) ANTIVITAMINE K ou AVK 3- Indications En traitement préventif : Rétrécissement mitral Arythmies Thromboses veineuses U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 3- Indications Traitement préventif : Cas particulier : prévention de la coagulation du circuit de circulation extra corporelle au cours d’hémodialyse (HBPM) ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 4- Contre indications Maladies présentant un risque hémorragique Thrombopénie HTA sévère Ulcère gastroduodénal AVC ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 4- Contre indications Lésions organiques susceptibles de saigner Période post opératoire dans la chirurgie du cerveau et de la moelle épinière Actes contre indiqués : intra musculaires, ponctions articulaires ANTIVITAMINE K ou AVK 4- Contre indications Mêmes contre indications que l’héparine L’insuffisance hépatique et rénale Grossesse et allaitement L’âge ( contre indication relative)   U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 6- Présentation et dosages - Formes : 1- HEPARINE ® IV Flacon 5 ml (=25000UI) 1 ml =5000UI = 50 mg ( Héparine sodique) dose moyenne : 300 à 500 UI/kg/24h ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 6- Présentation et dosages - Formes : 2- Héparinates de calcium  CALCIPARINE® différents dosages : ex : 0,2 ml, 0,3 ml, 0,5 ml, 0,8 ml, 1 ml  1 ml = 25000 UI ANTIVITAMINE K ou AVK Formes : Dérivés coumariniques :  SINTROM® comprimé à 4 mg, sécable en 4 → COUMADINE® comprimé à 2 et 10 mg, sécable U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 6- Présentation et dosages - Formes : 2- Héparinates de calcium  CALCIPARINE® dose moyenne : 0,1 ml/10kg/24h réparti en 2 à 3 injections/24h   ANTIVITAMINE K ou AVK 6- Présentation et dosages - Formes : 2-Dérivés de l’indane- dione :  PREVISCAN® comprimé à 20 mg, sécable en 4 .   U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 6- Présentation et dosages - Formes : Les héparines de bas poids moléculaire =HBPM (essentiellement une action antithrombotique)  FRAXIPARINE® dosages à 0,2 ml – 0,3 ml - 0,4 ml – 0,6 ml – 0,8 ml – 1 ml ( 0,1 ml =1000 UI)   ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 6- Présentation et dosages - Formes : Les héparines de bas poids moléculaire =HBPM  FRAXODI® (0,6ml - 0,8 ml –1 ml ) 1 inj/j  FRAGMINE® 2500/5000/7500/10000 UI antiXa ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 6- Présentation et dosages - Formes : Les héparines de bas poids moléculaire =HBPM  INNOHEP® (2500 - 3500- 4500- 10000 – 14000 – 18000 UI antiXa) → CLIVARINE® (1750 et 4200UI antiXa)   ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 6- Présentation et dosages - Formes : Les héparines de bas poids moléculaire =HBPM LOVENOX® (0,2 ml - 0,4 ml - 0 ,6 ml 0,8 ml - 1 ml -) (0,1 ml = 1000 UI ) Avantage : souvent 1 seule injection/24 h   ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés Fondaparinux ARIXTRA® 2,5mg/0,5ml sous-cutané 1fois/24h (contre-indiqué chez les insuffisants rénaux quand clairance à la créatinine <20ml/min) ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 7 -Administration  PARENTERALE 1- HEPARINE IV en continu, au pousse seringue électrique (seringue que l’on complète avec du sérum glucosé isotonique ) voie IV distincte   ANTIVITAMINE K ou AVK 7 -Administration PER OS  comprimés U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 7 –Administration HEPARINATES DE CALCIUM VOIE SOUS CUTANEE Dans la ceinture abdominale (partie antérolatérale de l’abdomen, à au moins 10 cm de l’ombilic ; sinon, région lombaire, face externe des bras, cuisses, fosse sous épineuse) ;   ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 7 –Administration HEPARINATES DE CALCIUM VOIE SOUS CUTANEE Introduire l’aiguille perpendiculairement jusqu’à la garde dans l’épaisseur d’un pli cutané réalisé entre le pouce et l’index ; pli à maintenir pendant toute la durée de l’injection ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 8- Interactions médicamenteuses 1- Médicaments qui potentialisent l’effet de l’héparine : L’aspirine (salicylés) AINS Glucocorticoïdes ANTIVITAMINE K ou AVK 1-Médicaments qui potentialisent l’effet des AVK :   L’Héparine® L’aspirine Les AINS Certains antibiotiques (macrolides) Les antifongiques… U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 8- Interactions médicamenteuses 2- Médicaments qui inhibent :   Certains antibiotiques ANTIVITAMINE K ou AVK 2-Médicaments qui inhibent l’effet des AVK : Les barbituriques La rifampicine … U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés ANTIVITAMINE K ou AVK 2-Médicaments qui inhibent l’effet des AVK : autres interactions : régime alimentaire contenant de la vitamine K (chou, brocolis, abats, …) inhibition avec l’alcool troubles hépatiques, intestinaux (diarrhée), rénaux U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

HEPARINE et ses dérivés ANTIVITAMINE K ou AVK 9-Surveillance 1) Surveillance clinique : a) accidents hémorragiques : Accidents mineurs : épistaxis, gingivorragies, ecchymoses, hématomes, saignements prolongés, hématuries, saignements digestifs U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

HEPARINE et ses dérivés ANTIVITAMINE K ou AVK 9-Surveillance 1) Surveillance clinique : Accidents majeurs : hémorragies cérébrales hémorragies digestives hématomes profonds et compressifs (péritoine, du psoas, intra-articulaires.) hémorragies gynécologiques hémorragies oculaires U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

HEPARINE et ses dérivés ANTIVITAMINE K ou AVK 9-Surveillance 1) Surveillance clinique : Accidents non hémorragiques : allergies ostéoporose (surtout avec les AVK au long cours) thrombopénie (surveillance numération des plaquettes) U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE Quand thrombopénie induite par l’héparine (TIH), relais par de l’Orgaran®, puis par AVK si possible. Contre indication à vie des HBPM ou HNF U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 2) Surveillance biologique : a) pour l’héparine et les héparinates :  L’HEPARINEMIE  quand héparine IV en continu :prélèvement à n’importe quel moment taux thérapeutique : 0,4 à 0,6 UI/ml ANTIVITAMINE K ou AVK 2) Surveillance biologique : ANTIVITAMINE K ou AVK a) TAUX DE PROTHROMBINE OU TP taux normal (personne pas sous anticoagulant) : 100% taux thérapeutique : entre 25 et 35% U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 2) Surveillance biologique : a) pour l’héparine et les héparinates :  TCA = temps de céphaline activé  au départ, 4 heures après le début du traitement  ensuite à n’importe quel moment ; quand changement de dose avec l’héparine IV, contrôle TCA 4 h après changement ; ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 2) Surveillance biologique : a) pour l’héparine et les héparinates :  TCA = temps de céphaline activé quand CALCIPARINE® 2 fois/j, TCA 4 h après injection précédente zone thérapeutique : temps témoin1,5à3fois ( en secondes) ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 2) Surveillance biologique : a) pour l’héparine et les héparinates : HBPM Dosage de l’activité antiXa + plaquettes Zone thérapeutique : anti Xa = 0,5 à 1 UI antiXa/ml ANTIVITAMINE K ou AVK b) INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO = INR -C’est une méthode de normalisation de l’expression de l’anticoagulation biologique par les AVK; on utilise un réactif : la thromboplastine de référence internationale agréé par l’OMS (avant réactif différent en fonction des laboratoires  résultats différents)   U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique ANTIVITAMINE K ou AVK B) INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO = INR INR= tps quick malade ISI tps quick témoin (ISI = index de sensibilité internationale) HEPARINE et ses dérivés 2) Surveillance biologique : a) pour l’héparine et les héparinates : Quand traitement préventif : contrôle régulier des plaquettes U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 2) Surveillance biologique : a) pour l’héparine et les héparinates : Quand traitement curatif : contrôle plaquettes avant mise en route traitement puis contrôle plaquettes et activité antiXa 2 fois/semaine ( à partir du 2e jour de traitement entre la 3e et la 4e heure après l’injection) ANTIVITAMINE K ou AVK B) INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO = INR Zone thérapeutique : Entre 2 et 4,5 ( la zone thérapeutique varie selon les indications du traitement) : U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 2) Surveillance biologique : ANTIVITAMINE K ou AVK B) INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO = INR Zone thérapeutique : 2  INR 3 pour prévenir la thrombose artérielle ou intracardiaque 3  INR  4,5 pour prévenir ou traiter les phlébites, les artérites, les embolies systémiques récurrentes et quand prothèses valvulaires U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 2) Surveillance biologique : ANTIVITAMINE K ou AVK B) INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO = INR Risque hémorragique si INR  4,5 Si INR  2, risque de thrombose INR « normal » pour un individu non anti coagulé 1,2 U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 2) Surveillance biologique : ANTIVITAMINE K ou AVK B) INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO = INR 1er contrôle d’ INR : le matin du 2e ou 3e jour ensuite, ajustement en quart de comprimé en fonction des résultats de l’INR aux 4e et 6e jour U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 2) Surveillance biologique : ANTIVITAMINE K ou AVK B) INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO = INR les deux 1ères semaines, INR tous les 2, 3 jours puis 1 fois/semaine, puis 2 fois/mois, puis mensuel toute modification de posologie ou interruption du traitement nécessite de nouveaux contrôles biologiques . U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 10- Antidotes – Arrêt du traitement anticoagulant b) - SULFATE DE PROTAMINE à 1% en IV lente (risque d’hypotension) Dose moyenne: 0,5 mg/kg (0,5 ml pour 10 kg) ANTIVITAMINE K ou AVK 10- Antidotes b)- VITAMINE K En IV lente Dose moyenne 10 à 20 mg U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés ANTIVITAMINE K ou AVK 10- Antidotes -Fraction plasmatique PPSB Kanokad® par voie intraveineuse. ( à utiliser quand TIH) Kaskadil® par voie intraveineuse lente en une seule fois, immédiatement après reconstitution sans dépasser la vitesse de 4ml/min U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique HEPARINE et ses dérivés 10- Antidotes 1 ml de sulfate de protamine neutralise 1000 UI d’héparine 100 UI d’héparine sont antagonisées par 1 mg de protamine   Toujours avoir les médicaments dans l’armoire à pharmacie du service ANTIVITAMINE K ou AVK U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

HEPARINE et ses dérivés ANTIVITAMINE K ou AVK Causes d’erreurs des résultats des examens biologiques : prélèvement difficile : garrot resté trop longtemps en place garrot trop serré délai trop long entre le prélèvement et l’analyse au labo U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

HEPARINE et ses dérivés ANTIVITAMINE K ou AVK Causes d’erreurs des résultats des examens biologiques : (suite) tube avec un anticoagulant inadapté ou insuffisamment rempli chaleur ambiante (diminue l’efficacité de l’héparine) faire prélèvement au bras opposé à la perfusion U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

HEPARINE et ses dérivés ANTIVITAMINE K ou AVK c) Dépistage des effets secondaires : Numération des plaquettes : risque de thrombopénie NFS : dépistage d’une anémie due à une hémorragie à bas bruit U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique 11- Exemples de relais Héparine ou dérivés ou HBPM et AVK : Association des 2 traitements pendant au moins 5 jours . INR au 3e et 5e jour d’AVK Par exemple, arrêt FRAXIPARINE® lorsque 2 INR consécutifs entre 2 et 3 Ajustement de la dose d’AVK selon le résultat de l’INR : ( INR  2  AVK  INR  3  AVK  )   11- Exemples de relais Héparine ou dérivés ou HBPM et AVK : Lorsque 2 INR consécutifs entre 2 et 3 Ajustement de la dose d’AVK selon le résultat de l’INR : ( INR  2  AVK INR  3  AVK ) U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Démarche éducative Conseils à donner à un patient pour permettre d’améliorer l’observance d’un traitement AVK : Comment le prendre :-chaque soir à la même heure Moyen pour ne pas l’oublier (pilulier…) Respect de la dose prescrite (ne pas la changer sans l’accord du médecin) U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Démarche éducative Ne pas arrêter le traitement brutalement Si oubli : ne pas doubler la dose le lendemain Ne pas prendre de nouveaux médicaments sans avis médical (aspirine, anti inflammatoires) Ne pas prendre de nouveaux médicaments sans avis médical (aspirine, anti inflammatoires) U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Démarche éducative Ne pas être à jeun pour le contrôle du TP et INR Ordonnance de sortie puis relais avec médecin traitant Contrôle rapprochés au début puis espacés U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Démarche éducative Zones thérapeutiques : TP =entre 25 et 35% INR : entre 2 et 3 Si TP < 20% et INR > 3 Sang trop fluide; risque de saignement; Consulter votre médecin Si TP > 35% et INR < 2 Sang pas assez fluide; risque de caillot U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Démarche éducative Remplir correctement et assidûment son carnet de surveillance Reconnaître les signes annonçant un surdosage (épistaxis, gingivorragie, hématome…) U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Démarche éducative Informer les professionnels de santé (pédicure, dentiste, infirmière,…) Précautions dans la vie quotidienne : Manger modérément les aliments riches en vit K Eviter les sports violents Prudence lors du jardinage et du bricolage   U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Les NACO = Nouveaux AntiCoagulants Oraux ou AOD =Anticoagulants Oraux Directs Rivaroxaban - Xarelto® (inhibiteur sélectif du facteur Xa Par voie orale Prévention des thrombo-embolies lors de prothèse totale de la hanche ou du genou Pas de surveillance particulière U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Les NACO = Nouveaux AntiCoagulants Oraux Dabigatran – Pradaxa® (inhibiteur direct de la thrombine) Par voie orale Prévention des thrombo-embolies lors de prothèse totale de la hanche ou du genou Pas de surveillance particulière CI: IR sévère U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Les NACO = Nouveaux AntiCoagulants Oraux Il n’est pas nécessaire de surveiller les paramètres de la coagulation pendant le traitement. Passage d’un anticoagulant parentéral à ce type de produit : attendre 12h après la dernière administration. Passage de ce type de produit à un anticoagulant parentéral : attendre 24h après la dernière administration. U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Les NACO = Nouveaux AntiCoagulants Oraux Indications : Prévention des évènements thrombo- emboliques veineux après intervention chirugicale programmée pour prothèse de hanche ou genou. Prévention de l’AVC et de l’embolie chez les adultes en fibrillation auriculaire non valvulaire avec facteurs de risque. U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Les antiagrégants plaquettaires Actions : ils empêchent l’activation et la fixation des plaquettes pour traiter de préférence les thromboses artérielles chez l’athéromateux. Produits : a) Aspirine- Kardégic®, Aspégic® Posologie en traitement préventif au long cours : 75 à 300 mg/jour U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Les antiagrégants plaquettaires L’aspirine Indications : Traitement de l'infarctus du myocarde et de ses récidives (prévention secondaire) Angine de poitrine instable Prévention des accidents vasculaires cérébraux et des thromboses liées aux prothèses valvulaires. U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Les antiagrégants plaquettaires L’aspirine Effets indésirables et précautions : Même à faible dose, effets indésirables notamment digestifs (ulcères) et augmentation du risque de saignements. Arrêt du Kardégic avant un acte chirurgical ou invasif CI chez femmes enceintes, notamment après 6ème mois U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Les antiagrégants plaquettaires b) les antagonistes de l’ADP: ils inhibent l’activation plaquettaire par l’ADP - Clopidogrel - Plavix® - Dipyridamole - Persantine® - Ticlopidine - Ticlid® - Prasugrel - Efient® U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Les antiagrégants plaquettaires Antagoniste de l’ADP Indications : Artériopathie chronique oblitérante En prévention secondaire des pathologies liées à l’athéroslérose AVC ischémique Syndrome coronarien U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Les antiagrégants plaquettaires Antagoniste de l’ADP Effets indésirables et surveillance : Risque hémorragique, troubles hématologiques, digestifs, neurologiques Surveillance hématologique surtout pour le Ticlid (agranulocytose, aplasie) U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Les antiagrégants plaquettaires Antagoniste de l’ADP Association possible avec l’aspirine Administration per os Effet tardif 4 jours après début du traitement Effet prolongé après arrêt du traitement (8 jours) U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Les antiagrégants plaquettaires les Antagonistes des récepteurs GP IIB/IIIA c) les Antagonistes des récepteurs GP IIB/IIIA - Abciximab - Réopro® (Ac monoclonal) - Eptifibatide - Integrilin® (antagoniste) - Tirofiban - Agrastat® (antagoniste) U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Les antiagrégants plaquettaires les Antagonistes des récepteurs GP IIB/IIIA Indications : Réopro utilisé dans l’angioplastie coronarienne (dilatation coronaire par ballon) Integrilin et Agrastat utilisés dans les SCA avant réalisation d’une coronarographie/angioplastie U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Les antiagrégants plaquettaires les Antagonistes des récepteurs GP IIB/IIIA Effets indésirables et surveillance : Risque hémorragique, thrombopénie sévère nécessitant l’arrêt du traitement, hypersensibilité Surveillance clinique notamment au site de ponction de l’artère fémorale Surveillance biologique par TCA, NFS, plaquettes, ECG U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

Les antiagrégants plaquettaires Duoplavin® : association d’acide acetylsalicylique et de clopidogrel U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Thrombolytiques Produits : Altéplase – Actilyse® Ténéctéplase – Métalyse® Rétéplase - Rapilysin® Streptokinase - Streptase® Utilisé en IV U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Thrombolytiques Ils transforment le plasminogène inactif en plasmine active qui détruit les caillots de fibrine et donc le thrombus Utilisé dans la thrombolyse de l’IDM (avant la 6ème heure) Utilisé dans la thrombolyse de l’AVC et de l’embolie pulmonaire (Actilyse et Métalyse) Risque hémorragique, d’arythmie, d’hypersensibilité U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique Thrombolytiques Surveillance – contre-indications –antidote Surveillance par TCA, NFS, taux de fibrinogène, PDF, Ddimères Association à la thrombolyse d’aspirine et d’héparine CI: risque hémorragique (ATCD chirurgicaux, cirrhose, grossesse, HTA non controlée) Antidote: Acide tranéxamique (Exacyl®), Aprotinine (Trasylol®) U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique