THS et risque coronarien Etude WHI estrogènes seuls Etude NHS Conjugated equine estrogens and coronary heart disease: the Women's Health Initiative. Hsia et al. Arch Intern Med. 2006 Feb 13 ; 166(3) : 357-65 Hormone therapy and coronary heart disease: the role of time since menopause and age at hormone initiation. Grodstein F, Manson JE, Stampfer MJ. Womens Health 2006 Jan-Feb;15(1):35-44.

Mortalité cardiovasculaire féminine un problème majeur Aux USA 1 femme sur 2 mourra d’un accident cardio vasculaire 7000 Heart disease 6000 Breast cancer Hip fractures 5000 Deaths/100,000 4000 3000 2000 1000 25 35 45 55 65 75 85 95 Age Kramarow E et al. Health and Aging Chartbook. Health, United States, 1999. National Center for Health Statistics; 1999.

WHI 2. Essai Estrogènes seuls WHI 1. Essai Estrogènes+ progestatif Essais cliniques THS Women’s Health Initiative (WHI) Femmes ménopausées âgées de 50 à 79 ans OUI N= 10,739 WHI 2. Essai Estrogènes seuls CEE (Estrogènes Conjugués Equins 0.625 mg/j) Placebo Hystérectomie CEE +MPA (Estrogènes Conjugués Equins 0.625 mg/j + acetate medroxy-progesterone, 2.5 mg/d) NON N= 16,608 WHI 1. Essai Estrogènes+ progestatif Placebo

1. Etude WHI Etude WHI (Estrogènes équins seuls =Premarin®) /placebo) 10 739 femmes ménopausées hystérectomisées Durée de l’essai 6,8 ans (au lieu de 8,5) En 2004 arrêt pour excès d’AVC dans le groupe traité 2006 nouvelle analyse par tranche d’âge Démontre que Globalement ce THS ne protège pas du risque coronarien Mais « suggère » qu’il pourrait protéger du risque coronarien quand il est débuté tôt 50-59 ans : RR =0,63 (0,36-1,08) Conjugated equine estrogens and coronary heart disease: the Women's Health Initiative. Hsia J, Langer RD, Manson JE, Kuller L, Johnson KC, Hendrix SL, Pettinger M, Heckbert SR, Greep N, Crawford S, Eaton CB, Kostis JB, Caralis P, Prentice R; Women's Health Initiative Investigators. Arch Intern Med. 2006 Feb 13 ; 166(3) : 357-65 Les résultats de l’étude WHI ont été complétés avec l’analyse de l’essai "estrogènes seuls" Cette seconde étude WHI, étude randomisée en double-insu, ainclus 10 739 femmes américaines, âgées de 50 à 79 ans, ménopausées et hystérectomisées qui ont reçu soit 0,625 mg/j d’ECE, soit un placebo. Avec une durée moyenne de suivi de 6,8 ans, les analyses montrent que le traitement par ECE augmente le risque de survenue d’accident vasculaire cérébral. En revanche, il n’a pas été mis en évidence de sur-risque de maladies coronariennes, en particulier chez les femmes ménopausées traitées âgées de 50 à 59 ans en début de ménopause [Hsia 2006) (1) Hsia 2006

Etude WHI: Effets des estrogènes équins seuls sur le risque cardio vasculaire en fonction de l’âge de début de traitement Risque diminué par le THS Risque augmenté par le THS 0.63 50–59 ans 0.94 60–69 ans 1.11 70–79 ans 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 Risque relatif de maladie cardio vasculaire Hsia J, et al. Arch Intern Med. 2006;166:357-65 Hsia J, et al. Arch Intern Med. 2006;166:357-365.

Etude WHI: Effets des estrogènes équins seuls ou du placebo sur le risque cardio vasculaire en fonction de l’âge de début de traitement Hsia J, et al. Arch Intern Med. 2006;166:357-65

Etudes WHI et risque coronarien Afssaps. THM Point d’étape Juin 2006

Conjugated equine estrogens and coronary heart disease: the Women's Health Initiative. Hsia et al. Arch Intern Med. 2006 Feb 13 ; 166(3) : 357-65

2. Nurse’s Health Study (NHS) Etude des infirmières de Boston Etude de cohorte (étude d’observation) 121 700 infirmières interrogées entre 1976 et 2000 Observe que chez les femmes débutant tôt (< 60 ans) un effet protecteur coronarien du traitement Estrogènes conjugués équins seuls (CEE) (Premarin®) RR = 0.66 (0.4 - 0.8) CEE + acétate de médroxyprogestérone (MPA) (Prempro®) RR = 0.72 (0.66 - 0.92) Observation d’une réduction 30% du risque coronarien sous traitement « Ces données cautionnent l’idée que commencer le traitement en début de ménopause pourrait influer sur le risque coronarien » Grodstein F, et al. J Women’s Health. 2006;15:35-44.

Relative Risk of CHD: Nurses’ Health Study (NHS) Versus WHI Never Users Placebo CEE Alone CEE + MPA CEE 95% nCI 95% aCI NHS1 WHI E+P2 WHI E Alone3 Results for CHD risk between NHS and WHI were markedly different. NHS investigators reported that postmenopausal hormone use appears to decrease the risk for major coronary events in women without previous heart disease.1 Results also show that risk for major coronary events among oral CEE users (RR, 0.55; 95% CI, 0.45–0.68) was similar to that for E+P users (RR, 0.64; 95% CI, 0.49–0.85) compared with never-users. NHS investigators did not further delineate between type of progestin, dose, or regimen (sequential vs combined) of the progestin component used by the participants in this study. In the WHI trial,2 after an average follow-up of 5.2 years, an overall HR for CHD was 1.24 in the CEE/MPA group compared with placebo (95% nCI, 1.00–1.54). Risk Estimate 1Manson JE, et al. N Engl J Med. 2003;349:523-34; 2Grodstein F, et al. Ann Intern Med. 2000;133:933-41; 3Women's Health Initiative Steering Committee. JAMA. 2004;291:1701-12. 1Manson JE, et al. N Engl J Med. 2003;349:523-34; 2Grodstein F, et al. Ann Intern Med. 2000;133:933-4; 3Women's Health Initiative Steering Committee. JAMA. 2004;291:1701-12.

NHS Dernière publication Hormone therapy and coronary heart disease: the role of time since menopause and age at hormone initiation. Grodstein F, Manson JE, Stampfer MJ. Womens Health 2006 Jan-Feb;15(1):35-44.

Femmes avec maladies CV exclues Femmes avec maladies CV inclues Nurses Health Study. Effets du THS sur le risque cardio vasculaire en fonction de l’âge de début de traitement Pas de THS THS en début de ménopause Femmes avec maladies CV exclues THS CEE Seuls THS CEE + MPA THS après 10 ans de ménopause THS en début de ménopause Femmes avec maladies CV inclues THS après 10 ans de ménopause This slide shows the results of a prospective analysis of the relationship between onset of HT relative to onset of menopause and risk of coronary heart heart disease (CHD). The data were taken from the Nurses Health Study. Women who began HT near the onset of menopause had a significantly reduced risk of CHD. This effect was seen in women who took either CEE alone or CEE + MPA. This result was also seen when women with prevalent heart disease were excluded from the analysis or, as in the WHI study, included. The benefit of HT to reduce the risk of CHD was not seen in women who initiated HT more than 10 years after the onset of menopause. Risque relatif de maladie coronarienne Grodstein F, et al. J Women’s Health. 2006;15:35-44. 1Manson JE, et al. N Engl J Med. 2003;349:523-34; 2Grodstein F, et al. Ann Intern Med. 2000;133:933-4; 3Women's Health Initiative Steering Committee. JAMA. 2004;291:1701-12.

Risque Relatif d’accident coronarien et IC 95% THS et risque coronarien THS protecteur si débuté tôt (dès le début de la ménopause ? Risque Relatif d’accident coronarien et IC 95% WHI (Hsia et al, 2006) Age des femmes traitées 50-59 ans NHS (Grodstein et al, 2006) Femmes traitées dans les 4 ans après le début de la ménopause 0,63 (0,36-1,08) Estrogènes équins seuls 0.66 (0.4 - 0.8) Estrogènes équins seuls 0.72 (0.66 - 0.92) Estrogènes équins + MPA Hsia J, et al. Arch Intern Med. 2006;166:357-65 Grodstein F, et al. J Women’s Health. 2006;15:35-44. . 0.5 1.0 2.0 10