Introduction a la Néoplasie Marcio Mendes Gomes, MD, PhD, FRCPC Professeur Agrégé, Université d’Ottawa Pathologiste, l’Hôpital d’Ottawa Introduction a la Néoplasie

Introduction à la néoplasie Objectifs définir la néoplasie et ses caractéristiques, et faire la distinction entre les néoplasmes bénins et les néoplasmes malins discuter du processus de la genèse tumorale discuter du concept de la métastase tumorale discuter de la détermination du stade et du grade d’une tumeur

Le NÉOPLASME est une masse anormale de cellules : - Prolifération incontrôlable - Croissance persiste après l’arrêt du stimulus

CARACTÉRISQUES DE LA NÉOPLASIE Processus irréversible Modification permanente de l’ADN Croissance cellulaire incontrôlée (autonome)

BÉNIN N’envahit pas les tissus adjacents et ne se propage pas à d’autres sites à distance. N’entraîne habituellement pas la mort. Peut être mortel s’il : endroit critique; volumineux; entrave d’importants canaux (voies); s’ulcère et saigne; perturbations endocriniennes.

MALIN envahit les tissus adjacents normaux (y compris les vaisseaux) peut se propager à d’autres sites à distance (métastase) présente des différences cytologiques par rapport au tissu initial moins différencié sur le plan fonctionnel

Néoplasie Maligne IN SITU Sur le plan morphologique, les cellules malignes occupent entièrement un site (habituellement un épithélium), mais n’ont pas encore envahi les tissus sous-jacents ou adjacents. Devient un carcinome invasif après un certain temps (habituellement des années).

Col de l’utérus – Modèle de dysplasie

Col de l’utérus – Modèle de dysplasie

Modèle du cancer du côlon Adénomes

Adénome du colon (polype) Adénome tubuleux Adénome villeux

TRANSFORMATION MALIGNE Néoplasme bénin → néoplasme malin (p. ex. côlon) 3 à 5 % des AT contiennent des foyers de carcinome 40 % des AV contiennent des foyers de carcinome ↑ taille de la lésion - ↑risque de carcinome

ENVAHISSEMENT Une propriété des cellules malignes. Cellules malignes traversent leur membrane basale Croissance dans le tissu conjonctif du stroma du tissu d’origine Peuvent envahir les tissus adjacents Peuvent franchir la paroi des vaisseaux sanguins et lymphatiques Peuvent causer : obstruction d’un canal, hemorrhagie, douleur

Utérus normal

NÉOPLASME PRIMAIRE Pris naissance dans un tissu d’un site donné. NÉOPLASME SECONDAIRE Synonyme de métastase Une sous-population de cellules malignes qui : s’est détachée d’un néoplasme primaire (initial) se propage à un site à distance forme une masse néoplasique secondaire

MÉTASTASE Caractéristique d’un néoplasme malin Le transfert de cellules malignes d’un site vers un autre site à distance Voies de la propagation métastatique : par les vaisseaux sanguins (propagation hématogène) par les voies lymphatiques (propagation lymphatique) dissémination dans les cavités du corps (propagation transcœlomique)

DÉNOMINATION (CLASSIFICATION) DES NÉOPLASMES Le mot TUMEUR est un terme non spécifique qui signifiait, à l’origine, tuméfaction ou hypertrophie locale. Ce terme est maintenant utilisé presque exclusivement dans le sens de néoplasme. En général, les néoplasmes sont nommés en fonction de leur cellule d’origine ou en fonction d’une certaine caractéristique de leur croissance.

Les néoplasmes se terminent par le suffixe « ome » Les néoplasmes se terminent par le suffixe « ome ». Par exemple, un néoplasme bénin du tissu musculaire lisse est appelé un léiomyome : léio = lisse my = muscle ome = tumeur

NÉOPLASMES MALINS Nommés en fonction de la cellule d’origine. Carcinome : néoplasie maligne d’origine épithéliale Sarcome : néoplasie maligne d’origine mésenchymateuse Exemples : carcinome squameux - néoplasme malin qui prend naissance dans l’épithélium pavimenteux chondrosarcome - néoplasme malin qui prend naissance dans le cartilage

Exceptions aux règles de nomenclature Historiquement, l’usage des certains noms des néoplasmes malins sans spécification de malignité s’est perpétué dans l’usage actuel : mélanome : un néoplasme malin qui prend naissance dans les mélanocytes de la peau lymphome : un néoplasme malin qui prend naissance dans les nœuds lymphatiques hépatome : un néoplasme malin qui prend naissance dans le foie (aujourd’hui largement remplacé par le terme carcinome hépatocellulaire)

Bénin Malin Croissance en expansion C souvent encapsulé C nettement délimité Croissance envahissante C non encapsulé C mal circonscrit Aucune métastase Métastases Croissance lente Croissance peut être rapide Nécrose, hémorragie, ulcération : rare Nécrose, hémorragie, ulcération : fréquent Aucun symptôme général Présence de symptômes généraux : cachexie, anémie, anorexie, etc. S’il s’agit d’un néoplasme endocrinien, peut entraîner un hyperfonctionnement Entraîne rarement un hyperfonctionnement A tendance à reproduire la structure architecturale du tissu initial d’un point de vue histologique Aspect histologique moins régulier Atténué afin de compléter la perte de la structure architecturale normale et la différenciation cellulaire d’un point de vue histologique Perte de la polarité des cellules Stratification excessive des cellules

Cancer du poumon

Cancer du poumon

Bénin Malin Noyau : Taille normale, le contour de la membrane nucléaire est lisse, chromatine dispersée finement, réaction normale à la coloration Augmenté de volume, souvent de forme irrégulière, le contour de la membrane nucléaire est dentelé ou plié, agglutination grossière de la chromatine, hyperchromatique, un ou plusieurs nucléoles proéminents Le rapport nucléo-cytoplasmique est normal Le rapport nucléo-cytoplasmique est souvent élevé Peu ou pas de mitose Hausse du nombre de mitoses Mitoses de forme normale Configurations souvent anormales des mitoses Chromosomes normaux Cytogénétique, anomalies : translocations, délétions, etc. Nombre diploïde de chromosomes Souvent un nombre aneuploïde de chromosomes

Frottis cervico-vaginal normal

Frottis cervico-vaginal révélant un carcinome

Léiomyome

Léiomyosarcome

Grade histologique d’un néoplasme Une indication descriptive ou numérique : Ressemblance aux cellules normales (degré de différenciation) Index de prolifération cellulaire (compte mitotique) Le grade histologique peut prédire le comportement clinique Néoplasme bien différencié est moins agressif qu’un néoplasme peu différencié

Endomètre normal

Carcinome de l’endomètre Grade 1

Carcinome de l’endomètre Grade 2-3

GRADE du néoplasme Bien différencié Grade I Grade I-II Bas grade Modérément différencié Grade II Grade III Grade intermédiaire Peu différencié Grade IV Haut grade

FORMATION DES MÉTASTASES Mutations en série Formation de sous-populations Sélection des populations mieux-adaptées Envahissement des tissus Propagation à distance Croissance à distance

SITES DES MÉTASTASES Voies de propagation : Propagation hématogène : envahissement des capillaires ou des veinules. Poumons : drainage systémique Foie : drainage portal Propagation lymphatique : vers les nœuds lymphatiques régionaux qui drainent un site anatomique en particulier. Propagation transcœelomique : dépôts néoplasiques sur les surfaces séreuses (plèvre, péritoine et péricarde)

Étapes de formation des métastases (1) Envahissement de la membrane basale sous-jacente du néoplasme primaire Mouvement des cellules néoplasiques à travers la matrice extracellulaire Envahissement des vaisseaux lymphatiques ou sanguins (habituellement les capillaires ou les veinules) au niveau du site primaire Libération des cellules du néoplasme primaire vers les canaux vasculaires à paroi mince

Étapes de formation des métastases (2) Transport des cellules néoplasiques dans la circulation Les cellules se logent dans la microcirculation d’un différent tissu/organe Pénétration du parenchyme d’un nouveau tissu/organe à partir de la lumière du vaisseau Croissance dans le nouveau site pour produire des néoplasmes « secondaires »

Détermination du stade Décrit l’étendue et/ou la gravité du cancer en fonction: Étendue de la tumeur primaire Étendue de la propagation dans l’organisme Elle aide le médecin à planifier le traitement Le stade peut être utilisé pour déterminer le pronostic Le stade est important pour proposer des essais cliniques (études de recherche) qui pourraient convenir à un patient

Détermination du stade Emplacement de la tumeur primaire; Taille de la tumeur; Structures envahies directement par la tumeur primaire; Présence de métastase dans les nœuds lymphatiques Présence de métastase a distance.

Détermination du stade Qu’est-ce que le système TNM? Un système de determination du stade d’un cancer Le système TNM est fondé sur : L’étendue de la tumeur (T) L’étendue de la propagation dans les nœuds lymphatiques (N) La présence de métastases a distance (M). Un chiffre est ajouté à chaque lettre pour indiquer le stade

Détermination du stade Définition des stades : Stade 0 : Carcinome in situ (cancer précoce sans invasion de la membrane basale). Stade I, stade II et stade III (Les chiffres plus élevés indiquent une maladie plus étendue) : Taille Invasion des structures adjacentes Propagation dans les nœuds lymphatiques regionaux Stade IV : Métastase a distance

Détermination du stade Le stade clinique : Renseignements disponibles avant une chirurgie ayant pour but d’enlever la tumeur. Les renseignements d’un examen physique, radiologique ou endoscopique. Le stade pathologique : Renseignements après l’examen macro et microscopique de la tumeur réalisé par un pathologiste chirurgicale.

UyBico S J et al. Radiographics 2010;30:1163-1181

Détermination du stade du cancer du sein

Détermination du stade du cancer du côlon

T N M Propagation Chirurgie Chimiothérapie Stade Locale Régionale Traitement Sang T Lymphatique Continuité Systémique N M Radiothérapie Atteinte

T N M Propagation Chirurgie Chimiothérapie Stade Locale Régionale Traitement Sang T Lymphatique Continuité Systémique N M Radiothérapie Atteinte

T0 T1 T2 N0 N1 N2 M0 M1 M Stade TNM: T1 N1 M1 N T

T0 T1 T2 N0 N1 N2 M0 M1 M Stade TNM: T1 N0 M0 N T

T0 T1 T2 N0 N1 N2 M0 M1 M Stade TNM: T2 N2 M0 N T

T0 T1 T2 N0 N1 N2 M0 M1 M Stade TNM: T1 N0 M1 N T

? M N T Stade TNM: TX N2 M1 Stade TNM: T0 N2 M1 T0 T1 T2 N0 N1 N2 M0 M1 M Stade TNM: TX N2 M1 Stade TNM: T0 N2 M1 N ? T

Compte-rendu anatomo-pathologique Lobe pulmonaire supérieur droit et ganglions lymphatiques : Adénocarcinome bien différencié, pT3 pN1 Marges de résection chirurgicale libres de néoplasie Où est le M ? Où est le Stade Final ?

Chart illustrates the descriptors from the 7th edition of the TNM staging system for lung cancer. Click View then Header and Footer to change this footer UyBico S J et al. Radiographics 2010;30:1163-1181 ©2010 by Radiological Society of North America

Points Saillants Les cancers sont des néoplasmes malins causés par des mutations génétiques Les tissus plus à risque de développer des mutations, développent plus de cancer Les cancers primaires peuvent se disséminer de différentes façon Le stade d’un cancer dépend de son comportement biologique et il est important pour le traitement et le pronostic

Introduction à la néoplasie Objectifs définir la néoplasie et ses caractéristiques, et faire la distinction entre les néoplasmes bénins et les néoplasmes malins discuter du processus de la genèse tumorale discuter du concept de la métastase tumorale discuter de la détermination du stade et du grade d’une tumeur

Merci. Pour des lectures complémentaires, consultez Robbins Pathologic Basis of Disease, 8e édition, 2010