Organes cibles nouveau-ne Medicaments et grossesse Cours abord du risque néonatal par les organes atteints Fbavoux fevrier 2007 F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

MEDICAMENTS A RISQUE EN FIN DE GROSSESSE CLASSIFICATION PAR EFFET EFFET INDIRECT : CONSEQUENCE FŒTALE/NEONATALE D’UN EFFET MATERNEL REACTION ALLERGIQUE MATERNELLE  Souffrance fœtale aiguë (SFA) 1) Réaction classique : médiateur = histamine  Hypotension état de choc maternel * Immunoglobulines concernées : IgE ATTENTION UN CHOC ALLERGIQUE CHEZ UNE FEMME TRAITEE PAR BETABLOQUANTS AU LONG COURS EST PLUS GRAVE CAR LES RECEPTEURS SONT BLOQUES ET L’ADRENALINE EST MOINS EFFICACE, D’OU UN RISQUE MAJEUR POUR LA MERE ET L’ENFANT. 2) Réaction moins classique : médiateur = prostaglandines ( exemple : les dextrans)  l’hémodynamique maternelle peut être conservée par contre,Possibilité d’hypertonie utérine.  LES DEXTRANS SONT ACTUELLEMENT CONTRE INDIQUES EN FRANCE * Immunoglobulines concernées : IgG F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

MEDICAMENTS A RISQUE EN FIN DE GROSSESSE CLASSIFICATION PAR EFFET EFFET INDIRECT : CONSEQUENCE FŒTALE/NEONATALE D’UN EFFET MATERNEL REACTION ALLERGIQUE MATERNELLE  Souffrance fœtale aiguë (SFA) 1) Réaction classique : médiateur = histamine  Hypotension état de choc maternel * Immunoglobulines concernées : IgE ATTENTION UN CHOC ALLERGIQUE CHEZ UNE FEMME TRAITEE PAR BETABLOQUANTS AU LONG COURS EST PLUS GRAVE CAR LES RECEPTEURS SONT BLOQUES ET L’ADRENALINE EST MOINS EFFICACE, D’OU UN RISQUE MAJEUR POUR LA MERE ET L’ENFANT. 2) Réaction moins classique : médiateur = prostaglandines ( exemple : les dextrans)  l’hémodynamique maternelle peut être conservée par contre,Possibilité d’hypertonie utérine.  LES DEXTRANS SONT ACTUELLEMENT CONTRE INDIQUES EN FRANCE * Immunoglobulines concernées : IgG F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

- Antirétroviraux : analogues nucléosidiques Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 1. HEMATOLOGIE TOXICITE POUR LES LIGNEES SANGUINES - Anticancéreux si MAP et intervalle entre arret cure antiK et accouchement insuffisant - Azathioprine : Imurel® - Antirétroviraux : analogues nucléosidiques (groupe AZT : Zidovudine, Rétrovir®……….potentialisation quand plusieurs médicaments associésex combivir ou trizivir rare pendant la grossesse ) HEMOLYSE - Vitamine K hydrosoluble ( qui n’est plus utilisée). - Sulfamides surtout en cas de déficit en G6pd - Sulfones - Nitrofurantoïne (Furadantine®) en cas de déficit en G6PD F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

SYNDROME HEMORRAGIQUE précoce Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 1. HEMATOLOGIE SYNDROME HEMORRAGIQUE précoce - action au niveau des facteur vitamine K dépendants : antivitamines K = anticoagulants oraux. - induction enzymatique hépatique, interférence avec le métabolisme de la vitamine K : •Antiépileptiques : phénobarbital (Gardénal®), primidone (Mysoline®), phénytoïne (Dihydan®), carbamazépine (Tégrétol®).oxcabazepine : trileptal •Antituberculeux : rifampicine (Rifadine®, Rimactan®) - Par diminution du fibrinogène (facteur I) : valproate de sodium (Dépakine®) (2 décès).Depakote , depamide - Par action au niveau de la fonction plaquettaire : aspirine. F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

- Diurétiques thiazidiques. Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 1. HEMATOLOGIE THROMBOPENIE - Quinidine, quinine - Diurétiques thiazidiques. - acide valproique et substances se trans formant en la molécule (Dépakine,Depakote depamide ). F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

Sevrage chez le nouveau-né de mère toxicomane aux morphiniques Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 2. NEUROLOGIE CONVULSIONS Sevrage chez le nouveau-né de mère toxicomane aux morphiniques Stimulants du système nerveux central (SNC) : atropiniques, antidépresseurs tricycliques, type Anafranil® (clomipramine) ou non tricycliques, Prozac® (fluoxétine)Deroxat ,Zoloft….. Anesthésiques locaux ocytociques F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

Sevrage chez le nouveau-né de mère toxicomane aux morphiniques Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 3. DIGESTIF DIARRHEE Sevrage chez le nouveau-né de mère toxicomane aux morphiniques Les antidépresseurs inhibiteurs de la sérotonine :IRS VOMISSEMENTS Les antidépresseurs inhibiteurs de la sérotonine IRS famille fluoxetine Pozac, Deroxat Zoloft…. Théophylline Bromures Calcibronat exceptionellement utilisé sauf en automédication F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

DISTENSION ABDOMINALE Médicaments ayant des propriétés atropiniques : Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 3. DIGESTIF DISTENSION ABDOMINALE Médicaments ayant des propriétés atropiniques : . Neuroleptiques du groupe phénothiazines (chlomozapine : Largactil®),et Leponex ( usage rare ) . correcteurs atropiniques (antiparkinsonniens associés aux neuroleptiques),plus rare actuellement . Antidépresseurs tricycliques. Rare si cure anticancéreux délai insuffisant par rapport accouchement : Attention aracytine : cytarabine ARAC fait partie des cures des leucémies ( LAL, LAM) tox digestive+++++ RETARD D’EMISSION DU MECONIUM Médicaments ayants des propriétés atropiniques Médicaments utilisés pendant l’accouchement, surtout ceux ayant des propriétés atropiniques -Rare mais attention Aracytine voir plus haut F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

OLIGOAMNIOS ET/OU INSUFFISANCE RENALE Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 4. NEPHRO-UROLOGIE OLIGOAMNIOS ET/OU INSUFFISANCE RENALE Inhibiteurs de l’enzyme de conversion : groupe captopril (Lopril®), énalapril (Rénitec®) (toxicité de classe) Antihypertenseurs inhibiteurs de l’angiotensine II : groupe Losartan (Cozaar®) (toxicité de classe) Anti-inflammatoires non stéroïdiens (toxicité de classe) F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 5. FOIE ICTERE Par compétition bilirubine-albumine Sulfamides  Aspirine Par compétition bilirubine-métabolisme hépatique  Sulfamides Par hémolyse… INSUFFISANCE HEPATO-CELLULAIRE Valproate de sodium (Dépakine®) F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

« ANOMALIES « DE L’INITIATION DE LA RESPIRATION Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 6. PULMONAIRE « ANOMALIES « DE L’INITIATION DE LA RESPIRATION Dépresseurs du SNC : psychotropes Analgésie et anesthésie à l’accouchement AUGMENTATION DE LA FREQUENCE RESPIRATOIRE Sevrage de nouveau-né de mère toxicomane aux morphiniques Antidépresseurs tricycliques DETRESE RESPIRATOIRE PAR : Hypoxie due à la fermeture prématurée partielle (hypertension artérielle pulmonaire) et possibilité d’insuffisance ventriculaire droite : anti-inflammatoires non stéroïdiens (inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines), AINS et tous les dérivés (toxicité e classe). F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

Lithium( tachycardie auriculaire flutter) Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 7. CARDIOVASCULAIRE BRADYCARDIE Antiarythmisants Anesthésiques locaux Bêtabloquants TACHYCHARDIE Bêtamimétiques Atropiniques Théophylline TROUBLES DU RYTHME Lithium( tachycardie auriculaire flutter) F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

BRADYCARDIE Antiarythmisants Anesthésiques locaux Bêtabloquants Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 7. CARDIOVASCULAIRE BRADYCARDIE Antiarythmisants Anesthésiques locaux Bêtabloquants TACHYCHARDIE Bêtamimétiques Atropiniques Théophylline TROBLES DU RYTHME Lithium F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

Inhibiteurs de l’enzyme de conversion ; chef de file : Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 7. CARDIOVASCULAIRE HYPOTENSION Antagonistes du Ca+++ ; chef de file : nifédipine (Adalate®)surtout chez le prématuré Anesthésiques locaux Inhibiteurs de l’enzyme de conversion ; chef de file : captopril et Sartans ‘normalement contre indiqués ) Bêtabloquants INSUFFISANCE CARDIAQUE Bêtabloquants( mme par voie oculaire :glaucome inadaptation à l’ effort ¨(donc en cas de Pb en cours de travail Attention ) Lithium AINS F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

HYPOTHYROÏDIE – GOÎTRE Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 8. ENDOCRINOLOGIE HYPOTHYROÏDIE – GOÎTRE Iode (iodure de potassium, sirops expectorants beaucoup moins actuellement ), amiodarone (Cordarone®), produits de contraste iodés Antithyroïdiens de synthèse Lithium F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

MODIFICATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 9. METABOLISME MODIFICATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE  Induction enzymatique hépatique de la vitamine D. • antiépileptiques inducteurs : phénobarbital (Gardénal), primidone (Myosoline®), phénitoïne (Dihydan®), carbamazépine (Tégrétol®). • Rifampicine (Rifadine®), (Rimactan®). HYPOGLYCEMIE • Hypoglycémiants oraux • Bêtabloquants Tenir compte de la demi vie pour la surveillance +++ • Bêtamimétiques Acide valproique • Ethanol F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

TOUBLES ELECTROLYTIQUES (sodium-potassium) Diurétiques Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 9. METABOLISME HYPERGLYCEMIE Corticoïdes Bêtamimétiques TOUBLES ELECTROLYTIQUES (sodium-potassium) Diurétiques Anti-inflammatoires non stéroïdiens, Ocytociques corticoïdes F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

AUGMENTATION DES LACTATES pas de valeur siSFA Analogues nucléosidiques Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 9. METABOLISME AUGMENTATION DES LACTATES pas de valeur siSFA Analogues nucléosidiques (groupe AZT : Zidovudine, Rétrovir®……..) Possibilité beaucoup plus rare d’ acidose lactique METABOLISME LIPIDIQUE En particulier augmentation des triglycérides : antirétroviraux. F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité

sevrage chez le nouveau-né de mère toxicomane aux morphiniques. Exposition in utero : médicaments à risque fœtal et néonatal 10. THERMOREGULATION HYPERTHERMIE sevrage chez le nouveau-né de mère toxicomane aux morphiniques. HYPOTHERMIE Lithium F bavoux 2006 en pratique risque organes atteints voir pediatre en maternité