Dr Elyès HASSINE Pneumologue Tabacologue Effets pharmacologiques de la Nicotine et des goudrons contenus dans la fumée de tabac Dr Elyès HASSINE Pneumologue Tabacologue

LES HYDROCARBURES Procarcinogènes transformés sous l’action des systèmes de détoxification (P450) en substances carcinogènes Les carcinogènes se fixent sur l’ADN et entraînent des mutations et une dégénérescence maligne

Pricipal carcinogène 3-4 benzo(a)pyrène Aggression génotoxique Proto-oncogènes Erb 2 Myc Ras Onco-suppresseurs P53 Rb P16

Effets psychoactifs et neurobiologiques de la nicotine Les Récepteurs nicotiniques Présents à +s niveaux: Rr Cholinergiques Rr Dopaminergiques Rr Noradrénergiques Rr Sérotoninergiques Rr Gabaergiques Fixation de la Nicotine sur ces Rr: Libération des neurotransmetteurs

Pharmacologie de la nicotine Alcaloïde naturel, base faible, PM=162 Kda Absorption maximale à ph alcalin Nasale et buccale diminuée Pulmonaire, très grande surface d’échange: absorption immédiate et importante (90%) Absorption digestive faible Métabolisme hépatique: Cotinine Très forte absorption cutanée, lipophilie + Phénomène d’autotitration Pic plasmatique après chaque inhalation: bien être SNC (plaisir-dépendance)

Distribution et effets pharmacologiques de la nicotine Système cardiovasculaire Augmentation FC,VC, Augmenation TA et Qc Augm flux coronaire, effet arythmogène, Diminue la HDL et augmente les LDL et VLDL provoque alors l’Athérosclérose Augmente le fibrinogène et active les plaquettes: Thrombose + Système respiratoire Stimulation de la respiration puis dépression Hypersécrétion muqueuse Effets endocriniens Stimule les catécholamines, HGH, cortisol, ACTH,endorphine:bien-être, euphorie

Effets psychoactifs et neurobiologiques de la nicotine Les Récepteurs nicotiniques Rr de la jonction neuromusculaire et Rr centraux Notion de «down-regulation» et de désensibilsation Présence de phénomène de Tolérance Augmentation du nombre de Rr chez les fumeurs La nicotine module la transmission de l’influx nerveux (Rr post GG).

Effets Digestifs Stimulation du système parasympathique Augmentation tonus fibre musculaire, diarrhée, diminue le pH gastrique: nausée, vomissement Effets sur le poids et le métabolisme basal Action anorexigène Augmentation du métabolisme de base: Diminution du poids Effets sur le système nerveux central Stimulation du système d’éveil (locus ceruleus) Stimulation du domaine nigrostrié (mvt, posture) Utilisation de l’aire limbique (vigilance et mémoire)

Système Dopaminergique Impliqué dans le comportements addictifs Défauts: Dépression, déficit cognitif Excés: Psychose, Anorexie Nicotine: Augmente le libération de dopamine et ralentit sa dégradation: Effets psychostimulants Amélioration des pereformances cognitives, Diminution du temps de réponse et des erreurs Effets relaxants Effets myorelaxant par inhibition desmotoneurones Effets anxiolytiques

Système Cholinergique Effet-âge (Alzheimer: perte des neurones cholinergiques) Nicotine : améliore les performances en ca de maladie d’Alzheimer

Conclusion Le tabac est toxicomanogène graçe à une substance : la nicotine et carcinogène par la présence d’hydrocarbures contenus dans la fumée.