Facteurs génétiques impliqués dans la scoliose idiopathique Brice Ilharreborde Hôpital Robert Debré Tours, GES 2012

Dvora et Hannah, jumelles de 13A Epidémiologie Incidence plus élevée en cas d’antécédent familial Risque X 5-6 si relation de premier degré avec AIS Wynne-Davies, Riseborough, Harrington 1968-1977 Gwenaelle 13A Marine 10A Dvora et Hannah, jumelles de 13A

Epidémiologie Etude de concordance chez les jumeaux 73-92% monozygotes vs 36% dizygotes Kesling KL Spine 1997, Inoue et al. JBJS 1998 Etude de concordance intrafamiliale Côté et type de courbe identiques dans 66% Sales de Gauzy et al. Spine 2010 Etude généalogique 145 patients en Utah, origine familiale dans 97% 50% des cas = ancêtres communs en GB au XVI siècle Ogilvie et al. Spine 2010

Mode de transmission ? Autosomique dominant Lié à L’X Multifactoriel (allèles prédisposants + facteurs environnementaux) Pathologie génétique complexe, hétérogène Nombreuses interactions entre les gènes et avec l’environnement NH Miller et al. JPO 2011

Pénétrance et expressivité variables Mode de transmission ? Pénétrance et expressivité variables Valentin 15 A Emma 14 A Julie 12 A

Approches stratégiques Etude de gènes candidats Positionnels Inversion péricentrique Chr 8 Etude du gène interrompu

Approches stratégiques Etude de gènes candidats 304 AIS + Fonctionnels Recherche de mutations ou analyse de liaison − COL1A1, COL1A2, Elastine, Fibrillin

Approches stratégiques 2) Analyse de liaison Distribution de marqueurs polymorphes (SNP) au sein de familles multiplex = génotypage Cartographie du génôme Outils statistiques +++ “tour du génôme” Projet HapMap (UK, USA, Canada, Japon, Chine, Nigeria) Genome Wide Association Studies (GWAS) 1pB / 1000

Approches stratégiques 2) Analyse de liaison Identification statistique de loci porteurs de gènes candidats Wise et al. Spine 2000 1 famille Chr 6, 10, 18 Chr 2, 19 Chan et al. Am J Hum Genet 2002 7 familles Han Salehi et al. Hum Genet 2002 1 famille italienne sur 3 générations Chr 17 Miller et al. Spine 2005 202 familles – 1198 patientes Chr X, 6, 9,16,17 Merosy B et al. Am J Med Genet A 2010 5 familles de Lenke 4 Chr 6, 10 Sharma et al. Hum Mol Genet 2011 419 familles Chr 3

NH Miller et al. JPO 2011

Intérêt pronostic Identification de 53 marqueurs polymorphes (2192 AIS) Développement et validation du Scoliscore (Axial Biotech-DePuy) Devenir des courbes <25° chez les enfants immatures ? Risque d’évolution vers une courbe sévère (>45°) Ward et al. Spine 2010 Ogilvie JPO 2011

Prélèvement salivaire 2-3 semaines 2950 dollars Patient de 9-13A Cobb 10-25° Caucasien Prélèvement salivaire 2-3 semaines 2950 dollars Score de 0-200 En cours pour hispaniques Non validé pour asiatiques / africains Forte Valeur Prédictive Négative

Interprétation Score 0-50 75% des AIS Risque de progression vers courbure sévère sans trt <1% VPN = 99% Utilité de la surveillance et du traitement ? Diminution des radiations et du stress familial ?

Interprétation Score 51-179 24% des AIS Risque modéré de progression vers courbure sévère Surveillance clinique et radiologique justifiée

Interprétation Score >180 1% des AIS Haut risque d’évolution vers courbure sévère Pas d’inclusion dans le bras observationnel d’une étude Chirurgie précoce ?

Conclusion: attention aux excès “VBS is an alternative to bracing” www.vertebralstapling.com

Conclusion: imagerie EOS Diminution des doses Facteurs biomécaniques ?

Merci de votre attention Hôpital Robert Debré Université Paris VII

Approches stratégiques Etude de gènes candidats Positionnels inversion Chr 8 dans AIS Inversion péricentrique Chr 8 Etude du gène interrompu + Fonctionnels Recherche de mutations ou analyse de liaison −

NH Miller et al. JPO 2011