THS et Cancer du sein Résultats de l’étude épidémiologique E3N F THS et Cancer du sein Résultats de l’étude épidémiologique E3N F. Clavel-Chapelon, A. Fournier Équipe E3N, Inserm, Institut Gustave-Roussy

Étude E3N Cohorte prospective 98 997 femmes de la MGEN Nées entre 1925 et 1950 Suivies depuis 1990 Étude des facteurs de risque de cancer chez la femme : alimentation, facteurs reproductifs, traitements hormonaux …

Étude E3N : Suivi Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 Q7 Janv 92 Juin 90 Juin 93 Janv 95 Avril 97 Juin 00 Recueil infos sur la prise de THS Q7 Juil 02 Recueil infos sur les cancers

Étude E3N Données sur la prise de THS Age de début d'utilisation Nom du traitement Durée

Étude E3N Données sur la prise de THS Mise à jour à chaque questionnaire Pour chaque femme : âge à la première prise de THS, âge à la dernière prise de THS, durée de prise de THS, type de THS

E3N - Cohorte d’étude Critères d’inclusion Critères d’exclusion Femmes ménopausées à l’entrée dans l’étude ou au cours du suivi (n = 70 630), Critères d’exclusion Cancer diagnostiqué avant la ménopause ou avant l’entrée dans la cohorte (n=5 045) Cancer du sein in situ (n=168) Femmes ayant déjà utilisé un THS (n=10 869)

E3N – Analyse (1)  54 548 femmes Début du suivi : date de remplissage de Q1 ou date de ménopause Date de point : 28 juin 2000  54 548 femmes  suivies en moyenne 5,8 ans  948 cas de cancers du sein incidents

E3N – Analyse (2) facteurs d’ajustement : temps depuis la ménopause, âge de ménopause, IMC, nombre d’enfants, âge à la première grossesse menée à terme, antécédent familial de cancer du sein, antécédent personnel de mastopathie bénigne, utilisation antérieure de progestatif, utilisation antérieure de contraceptif oral, fréquence de mammographies

E3N – Analyse (3) Modèle de Cox, temps depuis la ménopause en échelle de temps Ajustement sur la fréquence de mammographies : limite le biais de surveillance Résultats correspondent au THS utilisé le plus longtemps THS analysé en variable dépendante du temps

E3N - Résultats (n=29 420) Caractéristiques de la prise de THS

E3N - Résultats (n=54 548) : RR de cancer du sein par type de THS référence= non utilisatrices (RR=1)

E3N - Résultats (n=54 548) : RR de cancer du sein par type de THS référence= non utilisatrices (RR=1)

E3N - Résultats (n=54 548) RR par durée de prise de THS référence= non utilisatrices (RR=1)

E3N - Résultats (n=54 548) RR par durée de prise de THS référence= non utilisatrices (RR=1) 1.6 statistiquement différent de 0.9 ; p=0.01

E3N - Résultats (n=54 548) RR par durée de prise de THS référence= non utilisatrices (RR=1) 1.4 statistiquement différent de 0.7 ; p=0.02

P tendance=0.07

E3N - Atouts Actualisation de la ménopause et de la prise de THS nombreux THS analysés ; THS utilisés en France premiers résultats sur progestérone micronisée biais évités (ou limités) : d’anamnèse, car étude prospective de confusion, car nombreux co-facteurs pris en compte de surveillance, car mammographies prises en compte liés à la sélection des utilisatrices antérieures : du fait de ce biais, les RRs (études de cohorte) liés à une utilisation courte sont minorés

THS et cancer du sein Conclusion Étude E3N Estradiol seul Pas d’augmentation de risque constatée Estrogènes + Progestatifs synthétiques Augmentation du risque, quels que soient la voie d’administration des estrogènes et le type de progestatif Estrogènes + Progestérone micronisée à court terme (<4 ans), pas d’augmentation de risque constatée à plus long terme : données insuffisantes

THS et cancer du sein Synthèse de la littérature Estrogènes seuls CEE, absence d’effet « probable », nombreuses données Estradiol : peu d’études Estrogènes + Progestatifs synthétiques Augmentation du risque « convaincante », nombreuses études Estrogènes + Progestérone micronisée Une seule étude, E3N

Remerciements Equipe E3N : R. Chait, L. Hoang, M. Niravong, M. Fangon A. Gompel (Hôtel-Dieu, Paris), T. Maudelonde (Inserm, Montpellier), V. Ringa (Inserm, Villejuif), D. Hémon (Inserm, Villejuif), C. Com-Nougué (Paris VI), A. Auquier (IGR, Villejuif)

Remerciements aux 100 000 participantes de l’étude E3N aux partenaires de l’étude E3N : Ligue Contre le Cancer, Union Européenne, INSERM, IGR, Mutuelle Générale de l’Éducation Nationale, 3M, Conseils généraux aux médecins traitants des femmes volontaires, aux DIM des établissements d’hospitalisation, aux anatomopathologistes pour être informé sur E3N : www.E3N.net pour être informé personnellement des résultats : courriel : à E3Nsec@IGR.fr  objet inscription 

Association Française pour l'Etude de la Ménopause 1979-2004 XXVes Journées