INFLAMMATION SYSTEMIQUE BPCO INFLAMMATION SYSTEMIQUE

AGRESSION ET REPONSE CELLULAIRE Tabac + gaz nocifs Particules SECRETION MUCUS LIBERATIONS MEDIATEURS EUCOSANOIDE IL1 IL6 TNF IL8 Molécules d’adhésion MIP1 , MCP1

PROLIFERATION MACROPHAGIQUE NOMBRE 5x --------- 10x LOCALISATION bronchique et parenchyme PRODUCTION IL8 - TNF LTB4

RECRUTEMENT PNN Médiateurs = IL8 - LTB4 PNN activé Myeloperoxydase Lipocaline neutrophile Production ( Enzymes proteolytiques) Elastase Catepsine Protéases 3 Porférine

RECRUTEMENT LYMPHOCYTAIRE Type lymphocytaire  TCD8 ( prédomine)  TCD4 +  NK ( rare – BPCO sévère ) Production TNF Proféine (  destruction parenchyme) Granzyme  GRO

AGRESSION ET STRESS OXYDATIF Isoprostane H202 - NO ANTI-OXYDANT OXYDANT Réaction avec molécule biologique * Dysfonction cellulaire * Dommage matrice extracellulaire

INFLAMMATION ET MATRICE EXTRA-CELLULAIRE ANTI-PROTÉASE PROTÉASE SLPI TIMP Élastase MMP Protéase3 Cathepsine B – L S – G Dégradation collagène + élastine Hyperplasie glande mucus

REACTION INFLAMMATOIRE DEVIATION REACTION INFLAMMATOIRE PROTECTRICE F.Individuel F.environnementaux AGGRAVATION INFLAMMATION Bronche parenchyme médiateurs matrice DOMMAGE STRUCTUREL ET FONCTIONNEL (sécrétion) (fibrose) (destruction parois : vasculaires-alvéolaires)

COMPLICATIONS A DISTANCE EXTENSION SYSTEMIQUE INF- IL6 Isoprostane COMPLICATIONS A DISTANCE Amaigrissement – cachexie - dénutrition Faiblesse musculaire  immobilité Maladies cardio-vasculaires (plus que 50 % BPCO décèdent d’une complication cardiaque) Ostéoporose – athérosclérose – dépression

Recherche : BPCO inflammation systémique 1872 MEDLINE n°911 : n-666 CINAHL MEKLINE : n-911 EMBASE : n-279 Cochrane Library : n-16 Critères d’exclusion 19 Etudes retenues données insuffisants même cohortées Etudes incluses dans la méta-analyse C-reactive protein : n5 Fibrinogène n-4 Tumeur necrosis factor-a : n-4 Leucocyte : n-3 Interleukin-8: n-2 Interleukin-6:n-1

RELATION ENTRE TNF ET BPCO

RELATION LEUCOCYTOSES ET BPCO

RELATION ENTRE FIBRINOGENE ET BPCO

RELATION CRP ET BPCO

RELATION LINEAIRE : CRP ET VEMS MOYENS

Inflammatory markers are associated with ventilatory limitation and muscle dysfunction in obstructive lung disease in well functioning elderly subjects Yende et al. Thorax 2006; 61: 10-16 2263 sujets âgés en bonne santé : 12% de BPCO VEMS lié à la force du quadriceps IL6 plasmatique élevée chez les BPCO et inversement lié : à la force du quadriceps performance à l’effort

Raised CRP levels mark metabolic and functional impairment in advanced COPD R Broekhuizen et al. Thorax 2006; 61: 17-22 102 BPCO d’un centre de réhabilitation respiratoire Réduction du VEMS liée à une  IL6 et - CRP CRP élevée liée à : Force musculaire Test de marche de 6’ Qualité de vie État de santé

C-reactive protein in patients with COPD, control smokers and non-smokers V M Pinto-Plata et al. Thorax 2006; 61: 23-28 88 BPCO et 73 témoins CRP et test de marche 6’ (inversement lié) CRP diminuée de 60% chez les BPCO sous corticoïdes inhalés

INFLAMMATION SYSTEMIQUE (PATHOGENIE) DESORDRES LOCAUX Prédisposition génétique Propagation circulatoire INFLAMMATION SYSTEMIQUE NFKB <= TNF IL6 => IGF ATTEINTE MUSCULAIRE Masse CARDIO VASCULAIRE SQUELETTIQUE Fonction (Arythmie – IDM) DIAPHRAGME

CORTICOTHERAPIE INHALEE BPCO Malades VEMS Exacerbation SUTHERLAND 3517 Oui Van Grunsen 178 TRISTAN 735 variable COPE Study 244 Non Bourbeau 846 EUROSCOP 1277 Pas d’effet VEMS Copenhagen City Lung Study 290 ISOLDE 751 Health lung study 1116 Mais effets IIaires