Laboratoire de Pathologie Le cancer du poumon Marcio Mendes Gomes, M.D., Ph.D. Université d’Ottawa

What is the diagnosis?

Objectifs Reconnaître les modifications pathologiques des quatre types courants de cancer du poumon Reconnaître les modifications pathologiques des tumeurs malignes de la tête et du cou Reconnaître les modifications pathologiques de l’embolie pulmonaire aiguë et de l’embolie pulmonaire chronique Reconnaître les signes pathologiques du mésothéliome

Plan de la présentation Concepts et nomenclature Cancer du poumon Épidémiologie et sous-types histologiques Cas cliniques Résumé Mésothéliome malin

Nomenclature Cellule normale Mutations Cellule néoplasique Sporadique Infection virale Rayonnement Agents chimiques Cellule épithéliale Cellule sanguine Cellule mésenchymateuse Carcinome Lymphome/leucémie Sarcome

Carcinome Broncogénique Facteurs de risque: Tabac (risque relatif = 10) Radiation (ex. uranium) Inhalation de substances toxiques: Asbestos: quand associé au tabac, il augmente le risque relatif à 50-90. De chaque 10 patients, un va mourir a cause d’un mésothéliome et deux par des carcinomes. Niquel, charbon, béryllium, arsénique etc. Pollution environnementale Prédisposition génétique

Néoplasies périphériques Néoplasies centrales Néoplasies périphériques Adénocarcinome Carcinome épidermoïde Carcinome à petites cellules (small cell carcinoma) = Tabac Carcinome à grandes cellules Adapté de Sternberg, S., Histology for pathologist, 2nd ed.

Néoplasies périphériques Néoplasies centrales Adapté de www.adam.com

Cellules neuroendocrines Haut - Adapté de Sternberg, S., Histology for pathologist, 2nd ed. / Bas - Le cancer dans le monde, IARC, 2004

Cancer du Poumon Types Histologiques Adénocarcinome (40%) Carcinome épidermoïde (25%) Carcinome à petites cellules (20%) Carcinome à grandes cellules (10%) Autres (5%)

Qu’est-ce que ça veut dire ? Carcinome épidermoïde = Épithelium squameux Adénocarcinome = Glandes Carcinome à Grandes cellules = Rien

Carcinome à petites cellules Caractéristiques Conséquences Croissance invasive a/n sous-muqueuse Prolifération cellulaire ↑↑ Invasion vasculaire lymphatique Invasion vasculaire sanguine Production de peptides neuroendocrines Radiographie « négative » Bonne réponse à la chimio/radio Adénopathies hilaires et syndrome de la veine cave Métastases précoces Syndromes paranéoplasiques

noyaux pycnotiques -Cellules petites, noyaux hyperchromatiques, chromatine grossières -Moulage nucléaire, noyaux pycnotiques

Carcinome « non à petites cellules » Carcinome épidermoïde Adénocarcinome Invasif Bronchiolo-alvéolaire Carcinome indifférencié à grandes cellules Autres

Carcinome épidermoïde > 90% associés au tabac Lésions précurseurs / Lésions synchrones Cavitation / Invasion locale↑ Métastase lymphatique↓ Présentation périphérique en 20 à 30% « Meilleur » pronostic que les autres CNPC

Métaplasie - Dysplasie Normal Metaplasique

Carcinome in Situ - Microinvasif Anormal Microinvasif

Carcinome Épidermoïde Invasif Tumeur Tumeur Perle de kératine

Tumeur Carcinome épidermoïde

Adénocarcinome Invasif Bronchiolo-alvéolaire (pur) Nodule solide Croissance invasive Invasion vasculaire Métastases lymphatiques Métastases à distance 10 à 15% à 5 ans Verre dépoli/consolidation Dissémination par les voies aériennes (multicentrique) Ø invasion stromale ou vasculaire Ø métastase lymphatique ou à distance 100% à 5 ans!!! Pas de diagnostic à la biopsie !

Invasion vasculaire Adénocarcinome

Adénocarcinome bronchiolo-alvéolaire

Carcinome à grandes cellules Néoplasie indifférenciée Grosses masses pulmonaires Périphérique > centrale Comportement agressif toujours Pas de diagnostic à la biopsie !

Carcinome à grandes cellules

CNPC CPC Adénocarcinome Épidermoïde Grandes cels Petites cels Incidence 40% (↑) 25% (↓) 10% 20% Sexe F > H H > F H = F Cigarettes + ++ Présentation Périphérique Mét ++ Centrale Mét + Péri / Centrale Mét +++ Syndromes paranéo rare PTH (↑Ca) +++ (SIADH, ACTH) Traitement Chx (RT/CT) Chimio/radio Pronostic 10 -15% 5ans 10-15% 5ans 0% 2ans (D) 20-30% (L)

Néoplasies Pleurales Mésothéliomes Malins : Fort associé avec l’exposition à l’asbestos (décalage entre l’exposition et la maladie >20y) 6-8ème décennies, H > F N’est pas dose-dépendant Pas nécessairement d’asbestose associée Épaississement pleural nodulaire unilatéral diffus Symptômes consomptifs, dyspnée et douleur thoracique (contraction de l’hémithorax)

Mésothéliome Malin Trouvailles macroscopiques Épaississement pleural nodulaire diffus Invasion du parenchyme pulmonaire (cas avancés) Presence de plaques pleurales fibreuses Trouvailles microscopiques Néoplasie polymorphique: épithélioïde, sarcomatoïde ou biphasique La variante épithélioïde est la plus fréquente et elle est morphologiquement similaire aux carcinomes métastatiques

Mésothéliome X Carcinome Carcinomes Métastatiques >> mésothéliomes Il n’y a pas de critère morphologique définitif pour distinguer ces deux néoplasies Immunohistochimie et Microsc. Electron. L’information clinique est le plus important ! Recherche de carcinomes primaires : poumon, sein, ovaire etc Histoire occupationnelle detaillée pour détecter exposition préalable à l’asbestos (pas d’esposition = pas de mésothéliome)

Mésothéliome Malin Parenchyme pulmonaire Mésothéliome

Mésothéliome Malin Mésothéliome

Tumeurs de la Tête et du Cou Cavité orale : Carcinome épidermoïde, tumeurs des glandes salivaires, lymphome Tractus Respiratoire Supérieur : Carcinome épidermoïde, carcinome nasopharyngé (Virus d’Epstein-Bar, EBV) Oreille : Carcinome épidermoïde Cou : Carcinome épidermoïde métastatique, lymphome (ganglions lymphatiques cervicaux)

Carcinome épidermoïde La plus fréquente tumeur de la Tête et du Cou(95%) La sixième plus fréquente néoplasie maligne Survie à long terme <50%, Survie à 5 ans 80% (stade précoce) et 20% (stade avancé) Champ de cancérisation : exposition aux mêmes carcinogènes 3% à 7% Carcinome épidermoïde concomitante 35% développent un deuxième carcinome épidermoïde en 5 ans Mauvais pronostic

Lésions Précancéreuses de la Cavité Orale Leucoplasie (plaque blanche) et érythroplasie (plaque rouge veloutée) Eliminer d’autres étiologies connues Fréquent chez les fumeurs Incidence: ~ 3% de la population 5% à 25% sont prémalignes Épithélium dysplasique épaissi souvent associé au carcinome in situ

Carcinome épidermoïde de la cavité orale

Leukoplakia

Progression prémalin - malin

Carcinome épidermoïde de la langue Bien différencié : cellules squameuses, perles de kératine

Carcinome épidermoïde du larynx Progression de la dysplasie au carcinome en 5 ans 1%-2% des cas de dysplasie légère 5%-10% des cas de dysplasie sévère

Carcinome épidermoïde du larynx

Objectifs Reconnaître les modifications pathologiques des quatre types courants de cancer du poumon Reconnaître les modifications pathologiques des tumeurs malignes de la tête et du cou Reconnaître les signes pathologiques du mésothéliome