Le métabolisme des oiseaux Boyer Perle Briffod Cécile D2

Introduction Métabolisme des xénobiotiques Permet l’activation, la détoxification et l’élimination Oiseaux = espèce mineure Grande variabilité inter-spécifique : NAC et volailles domestiques Peu d’études mais amélioration à cause des pesticides et de la grippe aviaire

Plan I.Les mono-oxygénases à P450 II.Les réactions de phase II I.1 Généralités I.2 Cas particulier du poulet I.3 Comparaison aux mammifères II.Les réactions de phase II II.1 Les glucuronoconjugaisons II.2 Les sulfoconjugaisons II.3 La N-acétylation II.4 Les glutathion-conjugaisons II.5 La conjugaison aux acides aminés III.Les applications pour le vétérinaire III.1 La toxicité de l’avocat chez le perroquet III.2 L’hypersensibilité de la dinde à l’aflatoxine III.3 Efficacité d’anthelminthiques chez le faisan

Les cytochromes P450 Etude faite sur 30 espèces représentant 10 groupes différents Formes constitutives et nombreuses formes induites Familles présentes: 1A, 2B, 2E, 2H dont induites : 2E par l’acétone, 2H par le phénobarbital. Famille P4501 prédominante chez les oiseaux prédateurs.

Les cytochromes P450 Cas particulier du poulet (Gallus Gallus): totalement décrit : 16 gènes,10 familles, 12 sous-familles 1A2,1A4, 1A5 2C45 2H1, 2H2 3A37 7A1, 7B1 11A1 17A1 19A0, 19A1 20A1 27C1 51A1

Activité inversement proportionnelle au poids Les cytochromes P450 Comparaison oiseaux/mammifères : Oiseaux Mammifères 10 familles Activité + Dimorphisme sexuel Activité inversement proportionnelle au poids 14 familles Activité +++ ?

Les réactions de phase II II.1 Les glucuronoconjugaisons II.2 Les sulfoconjugaisons II.3 La N-acétylation II.4 Les glutathion-conjugaisons II.5 La conjugaison aux acides aminés

Les glucuronoconjugaisons Présence d’une UDP-glucuronyl-transférase de la famille 1 Séquences roses constantes dans toutes les espèces Vert : exon de reconnaissance pour le groupement phénol Orange : reconnaissance de la bilirubine

La sulfoconjugaison Découverte très récente et étude toujours en cours Présence des sulfotransférases de type 1B et 1C Une seule famille multigénique comme chez les mammifères

La N-acétylation Présence d’un seul gène codant pour une arylamine N-acétyl transférase Deux familles NAT1 et NAT2 codées par deux gènes distincts chez l’homme

La glutathion-conjugaison Mise en évidence de 6 sous-classes de GST  et de 2 de GST μ chez le poulet. Caractérisation de la GSTM1-1 (GSTμ) : plus forte activité époxydase Identification de la GST σ chez la dinde Rq : on note une activité beaucoup plus intense des GST chez l’autruche

La conjugaison aux acides aminés Particularité du métabolisme : conjugaison à la glycine comme chez les mammifères mais aussi à l’ornithine spécifique aux oiseaux Ornithine

Les applications pour le vétérinaire III.1 La toxicité de l’avocat chez le perroquet III.2 L’hypersensibilité de la dinde à l’aflatoxine III.3 Efficacité d’anthelminthiques chez le faisan

La toxicité de l’avocat chez le perroquet Symptômes : oedèmes pulmonaire et de l’intestin, arrêt cardiaque Substance toxique : persine

La toxicité de l’avocat chez le perroquet Mécanisme encore non élucidé : pourquoi pas toxique pour l’homme? Hypothèses : induction, inhibition, déficience enzymatique… Traitement : signes d’intoxication légère lavement + traitement charbon actif (↓ biodisponibilité)

L’hypersensibilité de la dinde à l’aflatoxine Symptômes : ↓ performance, ↓ poids des organes, immunosuppression, altération du foie, morbidité et mortalité Substance toxique : Aflatoxine B1 (AFB1) produite par Aspergillus flavus Graines conservées en atmosphère chaude et humide Conseil aux éleveurs Aflatoxine B1

Toxicité de l’aflatoxine B1 2 grands mécanismes : Activation en AFB1-8,9-époxyde par CYP450 1A2 Puis, pas de détoxification car GST déficiente Toxicité de l’époxyde (liaison protéines et ADN) Déficience en AFB1-aldéhyde reductase (AFAR)

Efficacité d’anthelminthiques chez le faisan Flubendazole (FLBZ) et Mebendazole (MBZ) Importance pour le traitement et prévention des maladies parasitaires (nématodes et taenia) Modulations des enzymes biotransformation chez le porc : inhibition du P4503A et le rat : induction du P4501A Qu’en est-il chez le faisan ?

Efficacité d’anthelminthiques chez le faisan In vitro : absence d’effets sur les MO à CYP450 ou effets peu significatifs sur les enzymes de conjugaison Extrapolation à l’in vivo ? Perspectives d’études futures Mais efficacité démontrée : dossier AMM Ex: Perlium® et Flubenol 5%®

Conclusion Progrès récents, ponctuels Développement écotoxicologie : polluants, pesticides Manque cruel d’information en relation avec l’augmentation NAC formation continue des vétérinaires

Merci de votre attention