L’HYPOPHYSE

L’ante-hypophyse Généralités Anatomie Exploration Physiologie Dosages hormonaux, tests dynamiques IRM Fond d’œil, champ visuel Physiologie La GH L’ACTH (cf cours Cortico-surrénale) La TSH (cf cours Thyroïde) Les LH-FSH (cf cours Ovulation) La Prolactine Pathologie Tumeurs secrétantes Insuffisance sécrétoire

La Post-hypophyse Hormone antidiurétique, ocytocine Sécrétion, action Pathologie : le diabète insipide

L’ante-hypophyse Généralités Anatomie Exploration Physiologie Dosages hormonaux, tests dynamiques IRM Fond d’œil, champ visuel Physiologie La GH L’ACTH (cf cours Cortico-surrénale) La TSH (cf cours Thyroïde) Les LH-FSH (cf cours Ovulation) La Prolactine Pathologie Tumeurs secrétantes Insuffisance sécrétoire

Généralités Hypophyse : « chef d’orchestre du système endocrinien » Les sécrétions de l’ante-hypophyse sont multiples et interviennent dans la majorité des systèmes endocriniens (les cinq axes : gonadotrope, thyréotrope, corticotrope, somatotrope et lactotrope). La post-hypophyse ne sécrète que l’hormone antidiurétique et l’ocytocine. Les sécrétions hypophysaires font partie d’un ensemble : elles sont soumises à l’action de l’hypothalamus, elles activent des organes cibles dont les hormones régulent elles aussi la sécrétion de l’hypophyse.

L’ante-hypophyse Généralités Anatomie Exploration Physiologie Dosages hormonaux, tests dynamiques IRM Fond d’œil, champ visuel Physiologie La GH L’ACTH (cf cours Cortico-surrénale) La TSH (cf cours Thyroïde) Les LH-FSH (cf cours Ovulation) La Prolactine Pathologie Tumeurs secrétantes Insuffisance sécrétoire

ANATOMIE Petite glande de 500 mg Dans la selle turcique creusée dans l’os sphénoïde Appendue par la tige pituitaire, Dans une zone de carrefour à la base du crâne Carrefour vasculaire, optique, nerveux, arachnoïdien

ANATOMIE

L’ante-hypophyse Généralités Anatomie Exploration Physiologie Dosages hormonaux, tests dynamiques IRM Fond d’œil, champ visuel Physiologie La GH L’ACTH (cf cours Cortico-surrénale) La TSH (cf cours Thyroïde) Les LH-FSH (cf cours Ovulation) La Prolactine Pathologie Tumeurs secrétantes Insuffisance sécrétoire

EXPLORATION les dosage hormonaux de base par méthode immunologique les tests dynamiques stimulation ou freinage de la sécrétion hormonale la radiologie de l’hypophyse - la radio du crâne (face et profil) - l’Imagerie par Résonnance Magnétique (IRM) - (le scanner) le champ visuel

L’ante-hypophyse Généralités Anatomie Exploration Physiologie Dosages hormonaux, tests dynamiques IRM Fond d’œil, champ visuel Physiologie La GH L’ACTH (cf cours Cortico-surrénale) La TSH (cf cours Thyroïde) Les LH-FSH (cf cours Ovulation) La Prolactine Pathologie Tumeurs secrétantes Insuffisance sécrétoire

Les axes hypothalamo-hypophysaires Testis ovaire thyroïde sein utérus testis surrénale os Axe Gonadotrope Thyréotrope Lactotrope Corticotrope Somatotrope

L’hormone de croissance = GH ou STH PHYSIOLOGIE - GH L’hormone de croissance = GH ou STH Synthèse, sécrétion Polypeptide de 191 acides aminés Cellules à GH : 50 % des cellules hypophysaires Sécrétion de façon épisodique, rythme nycthéméral : élévation plasmatique des taux hormonaux pendant la période de sommeil paradoxal Sous la dépendance d’une hormone hypothalamique : GHRH Mode d’action Peu d’action directe sur les cellules cibles. Permet la synthèse et l’action de facteurs de croissance synthétisés principalement au niveau hépatique : les somatomédines (somatomédine C ou Insulin like Growth Factor : IGF 1). Somatomédine : second messager

PHYSIOLOGIE - GH Effets biologiques Par l’intermédiaire des somatomédines : Stimulation de la croissance des cartilages, de l’anabolisme musculaire, de la croissance des cellules Effets métaboliques : sur les glucides, les protéines, les lipides Exploration Dosage de l’hormone de croissance dans le sang circulant par méthode immunologique Entre 0,5 et 5 ng/ml Tests dynamiques :  - Stimulation de la GH : insuline Arginine Bêtabloquants - Freinage de la GH : Hyperglycémie par voie orale Somatostatine (hormone synthétisée en grande partie par l’hypothalamus, inhibe de nombreuses sécrétions hormonales, dont la GH)

PHYSIOLOGIE – PROLACTINE Synthèse, sécrétion Polypeptide de 198 acides aminés Cellules à Prolactine : 20-25 % des cellules hypophysaires Sécrétion sensible au stress, variations spontanées Pendant la grossesse : la prolactine s’élève progressivement durant toute la grossesse jusqu’au terme (autour de 200ng/ml) Inhibiteur de la sécrétion de prolactine : la dopamine Stimulant de la synthèse de prolactine : la TRH, la lactation Mode d’action Au niveau de la glande mammaire, par l’intermédiaire de récepteurs

PHYSIOLOGIE – PROLACTINE Effets biologiques Induire et maintenir la lactation Exploration Dosage de la prolactine dans le sang circulant par méthode immunologique. Entre 10 et 20 ng/ml. Tests dynamiques : - Stimulation de la prolactine : TRH Anti-dopaminergiques - Freinage de la prolactine : Dopaminergique (Parlodel*)

L’ante-hypophyse Généralités Anatomie Exploration Physiologie Dosages hormonaux, tests dynamiques IRM Fond d’œil, champ visuel Physiologie La GH L’ACTH (cf cours Cortico-surrénale) La TSH (cf cours Thyroïde) Les LH-FSH (cf cours Ovulation) La Prolactine Pathologie Tumeurs secrétantes Insuffisance sécrétoire

LES TUMEURS SECRETANTES Les tumeurs hypophysaires : Adénomes, développés à partir des différentes cellules hypophysaires Non cancéreuses Micro- (<1cm) ou macro (>1cm) –adénomes Symptomatologie : Syndrome tumoral -> Céphalées (rétro-orbitaires) et troubles visuels (macroadénomes, compression du chiasma ou des voies optiques) Syndrome endocrinien -> Spécifique selon l’origine de l’adénome

ADENOMES A PROLACTINE La plus fréquente des tumeurs hypophysaires Femme +++ (80 %), entre 20 et 40 ans Manifestations cliniques Chez la femme : aménorrhée + galactorrhée Chez l’homme : diagnostic souvent tardif, baisse de la libido + gynécomastie (+/- galactorrhée) Explorations endocriniennes Taux de prolactine toujours supérieur à la normale (de 30 à 10 000 ng/ml…) Test au TRH, test au Primpéran Evaluation des autres fonctions hypophysaires

ADENOMES A PROLACTINE Traitement Traitement médical Agoniste dopaminergique (Parlodel*, Norprolac*, Dostinex*) Traitement symptomatique, normalisation du taux de prolactine, réduction potentielle de la masse tumorale Traitement chirurgical Par voie transphnénoïdale (sous microscope) Pour enlever l’adénome (guérison) ou réduire des tumeurs très envahissantes

ADENOMES A GH - ACROMEGALIE Par ordre de fréquence, au deuxième rang Hommes = femmes, entre 30 et 50 ans Manifestations cliniques Syndrome dysmorphique +++ Stimulation de la prolifération cartilagineuse et épaississement des os courts. Au niveau de la face, des extrémités +++ Evolution très lente Complications Cardio-vasculaires : cardiomégalie, HTA (cause de décès prématuré) Diabète Rhumatismes

EVOLUTION PHOTOGRAPHIQUE … 20 ans 30 ans 40 ans 50 ans…

LA MACHOIRE ET LES MAINS DE L’ACROMEGALE

ADENOMES A GH - ACROMEGALIE Explorations endocriniennes Perte du rythme nycthéméral de la GH, cycle diurne + nocturne Dosage de l’IGF 1 Test au TRH, HPO Evaluation des autres fonctions hypophysaires Traitement Traitement chirurgical +++ Par voie transphnénoïdale (sous microscope) Traitement médical Parlodel*, analogues de la somatostatine (Sandostatine*, Somatuline*) Radiothérapie Conventionnelle, gamma-unit

AUTRES ADENOMES Adénomes gonadotropes (adénome à LH et/ou FSH) Très rares Maladie de Cushing (adénome à ACTH) (cf cours Cortico-surrénale) Adénomes thyréotropes (adénome à TRH) (cf cours Thyroïde) Adénomes non sécrétants Par ordre de fréquence, au 3° rang Hommes = femmes, après 50 ans Tumeurs volumineuses où prédomine le syndrome tumoral et les signes d’hypopituitarisme Traitement chirurgical

LES INSUFFISANCES SECRETOIRES Sur une lignée Déficit en GH : peu d’effet sensible en clinique chez l’adulte, nanisme chez l’enfant Déficit en prolactine : exceptionnel, peu d’effet clinique Déficit en TSH : hypothyroïdie (cf cours) Déficit en ACTH : insuffisance surrénalienne (cf cours) Déficit en LH ou FSH : anomalies du cycle menstruel (femme), de la reproduction

LES INSUFFISANCES SECRETOIRES Déficit global = panhypopituitarisme Clinique : asthénie, aspect de la peau, frilosité, hypotension, hypoglycémies sévères, vie au ralentie jusqu’au coma Biologie : effondrement des taux hormonaux Etiologies : Origine tumorale : Adénomes hypophysaires envahissants Tumeurs supra-sellaires (lésion hypothalamique) Le syndrome de Sheean : nécrose hypophysaire du post-partum

L’HORMONE ANTI-DIURETIQUE Sécrétion, action Synthèse par l’hypothalamus, stockée dans la post-hypophyse 9 acides aminés Régule l’excrétion hydrique par le rein (favorise la réabsorption de l’eau). Sécrétion régulée par l’osmolalité, la volémie, la tension artérielle

L’HORMONE ANTI-DIURETIQUE Pathologie   le diabète insipide = absence de sécrétion d’ADH polyurie, polydypsie diurne et nocturne exploration par le test de restriction hydrique le SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d’ADH) = « intoxication à l’eau » hyponatrémie +++, hypoosmolalité