La thérapie antidiabétique Quoi de neuf dans le traitement du diabète ? Dr M.H.BELMAHI

Le diabète explose Algérie 2004-2005 Steps OMS Algérie (enquête pilote: Sétif, Mostaganem) 10.2% Monde (Hossain P et al. N Engl J Med 2007) 2000 170millions 2030 366 millions

Définitions Diabète : constatation à 2 reprises au moins d'une glycémie à jeun ≥ à 7 mmol/l (1.26 g/l) dans le plasma veineux (OMS,ANAES) Diabète de type 1 : par destruction des cellules bêta (pancréas), conduisant à une carence absolue en insuline Diabète de type 2: associe en proportion variable, déficit de la sécrétion de l'insuline et résistance à l'action de l'insuline

Objectifs glycémiques recommandations internationales IDF1 HAS2 ADA3 HbA1c (%) ≤ 6.5 < 6.5 <7.0 GAJ (g/l) <1.08 0.8-1.20 < 1.3 GPP (g/l) <1.44 / <1.8

Mode d’action des anti-diabétiques oraux Incrétines Hydrates de carbone Inhibiteurs de l ’alpha glucosidase -↓ vidange gastrique -↑ secrétion d’insuline -↓secrétion glucagon Retardent l’absorption des sucres au niveau intestinal Enzymes digestives Glucose I Glucose (G) G I Adipocytes Sulfamides hypoglycémiants / Glinides I Insuline G (I) G G I G I G I - Stimulent la sécrétion d ’insuline G I G G I I G G Biguanides - Réduisent la production hépatique de glucose - Réduisent l’insulinorésistance Glitazones

Les Biguanides

Mécanisme d’action Agissent contre l’insulinorésistance ↓ la production hépatique de glucose par ↓ de la néoglucogenèse et de la glycogénolyse ↑ la sensibilité à l'insuline par ↑ de la captation et de l'utilisation périphérique du glucose Retardent l'absorption intestinale du glucose

Indications DNID, surtout avec surcharge pondérale, lorsque le régime alimentaire et l'exercice physique ne sont pas suffisants pour rétablir l'équilibre glycémique

Contre-indications Situations à risque d’anoxie tissulaire (augmentation du risque d’acidose lactique) Essentiellement patients avec défaillance viscérale : Insuffisance rénale Affections aiguës susceptibles d'altérer la fonction rénale : déshydratation, infection grave, choc. Maladie aiguë ou chronique avec risque d’hypoxie tissulaire : insuffisance cardiaque, respiratoire, hépatique, infarctus du myocarde récent. Insuffisance hépatocellulaire, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme Allergie Grossesse, allaitement

Effets indésirables Essentiellement troubles digestifs Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d'appétit Doses dépendants, peuvent être prévenus par l’augmentation progressive des doses Acidose lactique : risque principal

Les Thiazolidinediones

Mode d’action Réduisent l'insulinorésistance Agonistes des récepteurs nucléaires PPAR g ↑ sensibilité à l'insuline au niveau du foie, du tissu adipeux et du muscle squelettique ↓ Acides gras libres Récepteurs PPAR principalement dans le tissu adipeux Gènes exprimés ⇒ lipolyse des TG et ↓ de sécrétion d’AGL ↑ de captation musculaire du glucose ↓ production de glucose par le foie ↓ leptine : ↓ insulinorésistance ↑ adiponectine (insulinosensibilisatrice)

INDICATIONS DNID en particulier chez les patients obèses pour qui la composante d’insulinorésistance est importante Permettent d’améliorer l’insulinorésistance ce qui s’accompagne d’une : Baisse de l’insulinémie Amélioration des anomalies métaboliques souvent associées à cette résistance à l’insuline (amélioration du profil lipidique avec ↓ des triglycérides et ­ du HDL)

Risques Insuffisance cardiaque Insuffisance hépatique Hypersensibilité Prise de poids Décompensation d’une insuffisance cardiaque sous jacente Anémies

Les sulfamides hypoglycémiants

Mécanisme d’action Stimulent la sécrétion d’insuline ↑ la libération d'insuline par le pancréas Effet dépendant de la présence de cellules bêta actives dans les îlots pancréatiques l’utilisation de glucagon est contre indiquée en cas d’hypoglycémie provoqué par un insulinosécréteur

Contre-indications Absolues : Allergie DID Insuffisance rénale ou hépatique sévère Miconazole (interactions) Grossesse, allaitement Relatives : nombreuses interactions médicamenteuses

Effets indésirables Essentiellement hypoglycémie Prise de poids (insulinosecrétion) Allergies surtout cutanée Troubles gastro-intestinaux : Nausées, diarrhées, gêne épigastrique Atteintes hépatiques : Possibilité de survenue d'hépatites cytolytique Atteintes hématologiques : Leucopénie, thrombocytopénie, plus rarement

Les Inhibiteurs des Alpha-glucosidases

Mécanisme d’action des Inhibiteurs des Alpha-glucosidases Agissent contre l’absorption glucidique Les glucides sont dégradés par l'Amylase salivaire et pancréatique en dissacharides (saccharose, lactose, maltose) Puis en monosaccharides par les alpha-glucosidases (maltase, lactase, saccharase ou invertase) Seuls les mono-saccharides peuvent franchir la barrière intestinale

Indication-contre indication DNID en complément du régime alimentaire, en monothérapie comme en association aux autres thérapeutiques antidiabétiques Digestives : Maladies chroniques associant des troubles de la digestion et de l'absorption. Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Hernie intestinale majeure. ATCD de syndromes subocclusifs. Allergie

INSULINE

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