La Qualité contrainte ou opportunité? Dr François DESBRANDES Opérations Accès au Médicament ACAME, Yaounde, Cameroun – 13 janvier 2011

La qualité ? ? ? ? Éthymologie: Définitions générales: la « qualité » est l’état de ce qui est « tel qu’il doit être». Définitions générales: aptitude psychologique ou physique, opposée au défaut Ensemble des propriétés et caractéristiques d'un produit ou d’un service qui lui confèrent l'aptitude à satisfaire des besoins (ISO 8402) ? ? ? ?

La qualité s’assurer que le patient a toutes les garanties quant à la qualité, l’efficacité et la sécurité du produit. Conseil de l’Europe (1965) Source: Conseil de l’Europe

La qualité Garantir que le médicament présente toutes les propriétés requises pour l’emploi prévu Valeur thérapeutique Efficacité Sécurité / Innocuité Qualité du produit (évaluée par rapport aux tests en laboratoire) Qualité Identité de l’ingrédient pharmaceutique actif Dosage (quantité d’ingrédient actif) Excipients Désintégration / Dissolution => biodisponibilité Pureté Conditionnement et étiquetage … Bioéquivalence (évaluée par des études in vivo et in vitro) Source: http://www.remed.org/Dakarqualite1.pdf

Les risques Principe actif , Différentes voies de synthèse opération opération , Différentes voies de synthèse Procédés de purification cristallisation altération altération Altération du profil d’impuretés (précurseurs, catalyseurs, solvants...) caractéristiques physiques modifiées (polymorphisme, granulométrie,…) risques risques Toxicité Diminution de la stabilité Solubilité différente => Biodisponibilité différente DMF ou CEP = Recherche chimique des impuretés spécifiques contrôle Cinétique de solubilité contrôle Source: revue de medecine tropicale.2002.62pp396-400

Les risques Formulation galénique Différents excipients opération , Différents excipients Conditions de fabrication différentes altération Biodisponibilité différente risques Altération de l’efficacité Bioéquivalence in vivo ou Cinétique de dissolution contrôle Source: revue de medecine tropicale.2002.62pp396-400

Les risques Conditions climatiques Transport, Stockage, Distribution opération , Transport, Stockage, Distribution dans le pays de destination altération Mauvaise stabilité, dégradation risques Perte d’efficacité dans le temps Etudes de stabilité Conditions Zones ICH contrôle Source: revue de medecine tropicale.2002.62pp396-400

non-qualité ? Difficile à détecter Risque pour le patient bon mauvais

L’Assurance de qualité Ensemble des mesures prises pour garantir qu’un médicament est sûr, efficace et de bonne qualité pour le patient Source: http://www.remed.org/Dakarqualite1.pdf

L’Assurance de qualité Cette garantie s’applique de la mise au point du médicament jusqu’à son utilisation par le patient

La chaine de la qualité Mise au point Composants (et packaging) Formulation robuste, reproductible Essais cliniques et biocinétiques Produit stable Composants (et packaging) Sélection, contrôle, … Conditions de production Équipements, personnel, procédures

Système qualité La chaine de la qualité Contrôle de qualité Libération et traçabilité Transport et stockage Emballage et conditions d’expédition Conditions de transport, gestion du stockage à l’arrivée Conditions de distribution au patient

Les Bonnes Pratiques Mise au point BPL, BPC Composants Conditions de production Contrôle de qualité Libération et traçabilité Transport et stockage BPF BPD

Les systèmes Normatifs AFSSAPS, MHRA,… Les autorités sanitaires : dossier d’enregistrement = contrat contrôles & inspections rappel, suspension AMM DPM/ LNCM Agences nationales (OGYI, TGA,…) Programme de préqualification

Préqualification OMS Objectifs Proposer une liste de produits et de fabricants dont la qualité et l'efficacité ont été évaluées, inspectées et contrôlées selon des standards internationaux Egalement Garantir l’application des normes de qualité internationales à toutes les étapes du processus Accélérer l'accès à des médicaments de qualité Assurer la transparence: rapports publics d'évaluation (WHOPAR) et d'inspection (WHOPIR) Source: http://apps.who.int/prequal/Default.htm

Préqualification OMS Fonctionnement WHOPAR: Revue collégiale d’experts du dossier du produit pharma, clinique, tox, bio-équivalence, stabilité, … WHOPIR: Audit OMS du site de production Suivi des variations et réinspections périodiques RMP (risk management plan) : Pharmacovigilance et suivi postmarketing Source: http://apps.who.int/prequal/Default.htm

Un seul objectif Pour l’ensemble de ces systèmes, normes, standards, référentiels, bonnes pratiques, etc… s’assurer que le patient a toutes les garanties quant à la qualité, l’efficacité et la sécurité du produit. Chacun a son rôle dans la chaine de la qualité

Le stockage & la distribution L’utilisation La qualité lors de: L’approvisionnement Le transport Le stockage & la distribution L’utilisation Chacun a son rôle dans la chaine de la qualité

L’approvisionnement La qualité lors de: La molécule: Le produit: Médicament reconnu (essais cliniques, littérature,…) Produit conforme aux directives de traitement Le produit: Produit certifié (CoA, CPP, BPF,…) Produit préqualifié La présentation: Présentation à durée de conservation la plus longue Produit bien conditionné/bien emballé

Du transport La qualité lors de: Etudier le routing (éviter les transbordements) Choix du mode de transport (air, mer, route) Fiabilité du transitaire Limiter les intermédiaires (brookers, agences, etc…) Suivre et tracer l’envoi Communiquer avec les autres acteurs Anticiper le dédouanement Inspecter à l’arrivée Un produit stable et robuste est toujours préférable Respecter les consignes de conservation

stockage & distribution La qualité lors de: stockage & distribution Conditions de stockage Gestion de stock (FEFO) Transport Gestion de l’inventaire Dispositions concernant les produits périmés Procédures de rappel des produits Source: , plus d’info: rpmplus@msh.org Un produit stable et robuste est toujours préférable Respecter les consignes de conservation

système qualité   sur le long terme, un système qualité global éprouvé peut devenir une force capable de faire la différence et une opportunité de développement pour la structure Des coûts additionnels Des difficultés techniques Une charge de travail Des délais Une organisation stricte Une chaine de décision rodée Un environnement évolutif une réglementation coercitive

système qualité   Il permet de réduire le coût de la non-qualité (ruptures, retards voire impact négatif sur la santé des populations). De plus, de très nombreux systèmes normatifs et standards internationaux permettent d’éviter les opérations de recontrôle ou d’audit. sur le long terme, un système qualité global éprouvé peut devenir une force capable de faire la différence et une opportunité de développement pour la structure

l’essentiel, c’est la santé. Merci de votre confiance! Au-delà des considérations matérielles quotidiennes, un niveau de qualité élevé, des exigences professionnelles et éthiques fortes à chaque étape de la vie du médicament apportent un bien inestimable à tous les acteurs impliqués: la confiance. Elle seule permet de faire la différence et d’assurer la pérennité. Elle seule garantit l’atteinte de l’objectif de santé publique qui est in fine notre raison d’être et notre mission première car l’essentiel, c’est la santé.