Syndromes myéloprolifératifs Leucémie myéloide chronique Splénomégalie myéloide (OMS) Leucémie aigue myéloide Thrombocythémie essentielle Polyglobulie de Vaquez Dysmyélopoièse

LEUCÉMIE MYÉLOIDE CHRONIQUE

Types de Leucémies Aigues : pas de maturation Chroniques : maturation Lymphoide LAL LLC Myéloide – granulocytes Erythrocytes Monocytes Plaquettes LAM LMC

Introduction- LMC Désordre clonal caractéris par une augmentation de la prolifération de la lignée granulocytaire sans perte de la possibilité de différenciation Résultats :Augmentation des cellules myéloides, erythrocytaires et plaquettaires dans le sang périphérique et une hyperplasie myéloides dans la moelle osseuse Origine : la cellule souche myéloide

Introduction- LMC Incidence :1 par 100.000 7-15% de toutes leucémies chez l’adulte Age médian: 53 ans Tous les ages peuvent être atteints y compris les enfants

Introduction- LMC Etiologie Peu connue Peu de preuve de facteurs genétiques Augmentation de l’incidence Survivants de Nagasaki et d’Hiroshima Après irradiation

Leucémogenèse Le chromosome de Philadelphie est une anomalie genétique des cellules de LMC 90-95% des pts LMC ont le chromosome de Philadelphie Translocation entre le chromosome 9 et le 22

Clinique PHASE CHRONIQUE: Splénomégalie souvent massive Symptomes Perte de poids Anorexie Lassitude Sueurs nocturnes

Clinique Anémie : Fonctions plaquettaires anormales Hyperleucocytose Paleur, dyspnée, tachycardie Fonctions plaquettaires anormales purpura, epistaxis, ménorrhagies Hyperleucocytose thromboses goutte Troubles visuels Priapisme

Biologie Sang périphérique Anémie Leucocytose(>25 000/mm3 voire 100000 ou plus) Granulocytes à tous les stades de maturation Basophilie thrombocytose

Biologie Moelle osseuse Hypercellulaire Myéloide:érythroide ratio – 10:1 to 30:1 (N : 2:1) Myélocytes prédominent blasts < 10% Mégacaryocytes augmentés & dysplasiques Quelquefois, fibrose réticulinique

Biologie Phosphatase alcaline leucocytaire : score bas ou nul B12 augmentée Acide urique augmentée LDH augmentée Cytogenétique : Chromosome de Philadelphie

Phases Phase d’accélération Après 3 à 5 ans Clinique : Biologie : Augmentation de la splénomégalie réfractaire à la chimiothérapie Biologie : > de 15 % de blastes dans le sang > de 30 % de blastes et de promyélocytes Augmentation des basophiles Thrombocytopénie

Phases Phase blastique : Devient une leucémie aigue > de 30 % de blastes dans le sang et la moelle 2/3 de LAM et 1/3 de LAL Survie très brève

Traitements Généraux

LMC : Principes du traitement Action sur la phase chronique Hydratation Chimiothérapie (bulsuphan, Hydoxyurea) Contrôle et prolongation de la phase chronique alpha interferon+chimiothérapie imatinib mesylate (glivec) chimiothérapie (hydroxyurea)

LMC : Principes du traitement Détruire le clone malin Greffe de moelle allogénique alpha interferon imatinib mesylate/STI 571/glivec (Thyrosine kinase inhibiteur)

Chimiothérapie Busulphan (misulban) Agent alkylant toxicité: myélosuppression Fibrose pulmonaire Pigmentation cutanée infertilité

Chimiothérapie Hydoxyurée: 80 % de rémissions avec ces 2 produits Peu de toxicité 80 % de rémissions avec ces 2 produits Mais pas de modification de la progression de la maladie et persistance du chromosome de Philadelphie

Chimiothérapie α- Interferon Prolonge la phase chronique et allonge la survie Rémission et diminue le nb de cellules à chromosome Phi Toxicité : Syndrome grippal Fièvre sueurs, anorexie Depression

LMC Pronostic Survie médiane : 3.5 ans (2-8 ans) Interferon + chimiothérapie :6 ans GDM : 5+ ans imatinib mesylate ?

Espoir