Pesticides Impact Sanitaire Dr. Mariette Gerber Chercheur honoraire INSERM Expert à l’Anses

Contenu Origine, définition Familles chimiques Exposition : Utilisation Voies Populations Imprégnation Impact sanitaire Maladies métaboliques Maladies neurologiques Troubles de la fertilité, grossesse et développement de l’enfant Cancers (point sur l’étude AGRICAN) Conclusion Essentiel des données issu du rapport INSERM: Pesticides: Effet sur la santé (2013) et Colloque à l’ANSES le 28/10/2014

Origine, définitions Produit dérivé des gaz de combat (organophosphorés et plus tard organochlorés) Produit contenant une ou des molécules destinées à lutter contre des organismes nuisibles Animaux: insecticides, Végétaux: herbicides, Champignons: fongicides Produit toxique pour sa cible, mais jamais complètement spécifique Action sur une fonction physiologique connue (neurologique) et recherchée chez le nuisible, mais aussi action sur d’autres fonctions méconnues ou découvertes tardivement (perturbation du système hormonal) Ex: Organochlorés: insecticides agissant spécifiquement sur la transmission du signal nerveux, accessoirement sur la fonction hormonale

Substances actives (ex.) Familles chimiques Familles Substances actives (ex.) Cible Organochlorés DDT, Lindane, dieldrine, heptachlore Insecticides Organophosphorés Malathion, Parathion, chlorpyriphos Pyrethrinoïdes Dimethrine, Permethrine, Néonicotinoïdes¶ Imidaclopride,ThiaméthoxamAcétamipride Triazines Atrazine*, Simazine* Herbicides Pyridines Paraquat Aminophosphonates-Glycine Glyphosate** Chloracétamides Alachlore, Metolachlore Phtalimides Folpel, Cathane Fongicides Dithiocarbamates Zinabe, thirame ¶ même mécanisme mais serait de toxicité inférieure pour mammifères *Pesticides les plus fréquemment retrouvés dans les eaux de surface et souterraines. **Outre la molécule active présence de surfactants ex: Roundup et POEA

Exposition: utilisation et voies La France un des plus gros utilisateurs de pesticides, jusqu’à 120000 tonnes Actuellement stabilisé autour de 80000 t. Céréales à paille, maïs, colza et vigne 80% pour 40% de la Surface Agricole Utile Vigne 20% pour <3% de la SAU Glyphosate présent dans le Roundup 2éme substance active vendue Voies d’exposition Cutanée (préparation, nettoyage) Respiratoire (+++produit en poudre) Digestive

Exposition: populations exposées Populations professionnelles Fabrication Application et travail dans cultures traitées Agriculteurs, jardiniers, entretien voies et espaces verts Désinsectisation Traitements de bois Populations non-professionnelles Environnementale ou résidentielle Lieu de résidence, sol, air Usage domestique Alimentation (source principale pour la population générale)

Exposition: Mesure de l’imprégnation Durée le plus souvent assez courte (1/2 vie 120jours) dosage dans les urines Organochlorés et organophosphorés (Polluants organiques persistants, POP) plusieurs années, dosage dans le tissu adipeux Etude de l’INVS Molécules de DDT présentes dans la quasi totalité de la population Organophosphorés présents dans 90% de la population Etude Pélagie (Bretagne) 44 molécules identifiées jusqu’à 84% des échantillons d’urine de femmes enceintes Difficulté de mesure: Identification des molécules Dosage Effet cocktail

Exposition: Mesure de l’imprégnation Dosages dans les fluides humains: Urine (USA) Organo-phosphorés (malathion, diméthoate)

Impact Santé Effets aigus, transitoires Troubles respiratoires Allergies Troubles dermatologiques Précurseurs potentiels de troubles cognitifs Intoxication systémique parfois mortelle Effets à long terme Maladies métaboliques (insulino-résistance, diabète, obésité) Troubles et maladies neurologiques Altération de la reproduction et du développement Cancers Qualification du niveau de preuve: Facteur de risque établi Forte présomption d’augmentation de risque Possible augmentation de risque

Maladies métaboliques Vétérans du Viet-Nam (agent orange) Organochlorés et PCBs: facteurs de risque établi. Effet cocktail Anomalies des lipides sanguins (dyslipdémie) Insulino-resistance Obésité Diabète type 2

Troubles neurologiques (1) Maladie de Parkinson Dégénérescence de neurones impliqués dans la production de dopamine entraînant rigidité, marche saccadée évoluant vers la perte d’autonomie Facteur de risque établi dans le cas d’exposition professionnelle Tous pesticides  risque 60 à 70%; Paraquat et roténone  risque 100 à 150% Maladie d’Alzheimer Maladie dégénérative avec atrophie cérébrale et plaques séniles entraînant un déclin progressif des facultés cognitives et de la mémoire Présomption forte  risque; Peu d’études, les plus récentes (USA, Canada, France) Tous pesticides : 100 à 150%; organochlorés et organophosphorés risque 60 à 70%

Troubles neurologiques (2) Troubles cognitifs: Forte présomption d’une altération: attention, perception, capacité verbale Organophosphorés, carbamates les plus étudiés Relation dose-effet Troubles anxio-dépressifs: Relation possible: 3 études américaines montrent:  risque Principalement organophosphorés Troubles de l’attention chez le jeune (5 études publiées) Organochlorés, Organophosphorés, Carbamates forte présomption Etude NHANES (USA, Bouchard 2010) 1139 enfants 8 à 15 ans, 119 diagnostiqués avec déficit d’attention ou hyperactivité) 50% chez les enfants exposés pour une augmentation totale de 60nM/L du total des métabolites des organo-phosphorés (Mx: 10195 nM/L) 2 fois plus élevé (200%) chez les enfant présentant un taux du métabolite du dimethyl-thiophosphate au dessus de la moyenne 1,7nM/L (Max 7000)

Fertilité, fécondabilité Chez l’homme spermatogénèse  du nombre de spermatozoïdes Tous pesticides: Forte présomption Dibromochloropropane Facteur de risque établi dans le cas d’exposition professionnelle Organochlorés (Chlordécone), organophosphorés (malathion, paraquat) carbamates  risque possible Chez la femme: dosage hormonal, rythme ovarien Etudes plus difficiles Pas de résultats concluants

Grossesse et développement de l’enfant Tous pesticides Exposition professionnelle pendant la grossesse (fabrication, agricole) Malformations congénitales: facteur de risque établi Génitales :  risque 37% Morts fœtales: forte présomption Troubles neurologiques: possible Exposition environnementale (résidence, domestique) pendant la grossesse Malformations congénitales (présomption forte) Cardiaques, génitales, de la paroi abdominales, du tube neural Organochlorés (persistants, source +++ alimentaire) Impact sur la croissance et risque d’obésité: Présomption forte Organophosphorés (persistants, source +++ alimentaire) Altérations du neurodéveloppement : relation causale établie Autres pesticides, effets possibles Triazines:Malformation congénitales, paroi abdominale Phénoxyherbicides, glyphosates: Morts foetales

Risque insecticides toujours > herbicides Cancers (1) Cancers de l’enfant Exposition professionnelle du père et/ou de la mère pendant la grossesse Leucémies (aiguës lymphoïdes ou myéloïdes) Facteur de risque établi  risque 60% à 100% Tumeurs cérébrales  risque 30% à 53% Exposition résidentielle de la mère pendant la grossesse Exposition résidentielle du jeune enfant  risque 38% à 65% Risque insecticides toujours > herbicides

Cancers (2) Cancers hématopoiétiques Lymphomes non hodgkiniens, Facteur de risque établi dans le cas d’exposition professionnelle aux pesticides Fabricants:  risque 98% Agriculteurs, viticulteurs  risque 35 à 65% selon durée d’exposition(Agricultural Health study, 2014) Organochlorés et organophosphorés Myélome multiple Applicateurs:  risque 9 à 39% (mortalité 59 à 89%) Leucémies Fabrication tous pesticides: présomption forte  risque 40% Agriculteurs: organochlorés risque possible Agricultrices: organophosphorés, dithiocarbamates:  risque possible

Cancers (3) Cancer de la prostate Cancer du testicule Facteur de risque établi dans le cas d’exposition professionnelle aux pesticides Fabricants:  risque 12 à 28% Agriculteurs, applicateurs  risque 19 à 28% Organophosphorés, carbamates, organochlorés Importance de la susceptibilité génétique Cancer du testicule Pas de relation établie chez les agriculteurs Risque possible chez les enfants nés de mères exposées pendant la grossesse ou exposés précocément (peu d’études) Organochlorés

Cancers (4) Tumeurs cérébrales ( gliomes, méningiomes, neurinomes) Agriculteurs, viticulteurs, applicateurs; possible  de risque de 11 à 30% Mélanomes Facteur majeur: les UV du soleil Mais plusieurs études avec mesure précise de l’imprégnation et de la voie d’exposition: Présompton forte:  de risque de 15% Organochlorés, organophosphorés, dithiocarbamates

Agrican Levêque-Morlais et al. Int Arch Occup Environ Health 2014 Caracteristiques de la population N=184,000 Femmes= 46% Retraités = 50% Age moyen= 64ans (20 to 104 ans) Durée moyenne du travail dans l’agriculture= 28 ans Travail à la ferme= 88% Types d’agriculture Pâturages 54% Céréales 42% Vignes 34% Maïs 28% Pommes de terre 25% Betteraves et grands vergers 18% Tout le reste : légumes, pois, serres, tounesol, tabac <10%

Agrican Exposition Incidence Application :#10mg/j pdt 5 à 10j/an Travaux dans le champ (ré-entrée)>10mg/j pdt 300j/an dont 80j en été Récolte <10mg/j pdt 14 à 21j/an Incidence tous cancers comparés avec population risque H 12% F 11% Myélome multiple H 26% Mélanome cutané F 26% Maladie de Hodgkin: présomption forte risque H:19% F38%

Conclusion (1) Les fabricants et les utilisateurs professionnels de pesticides sont à risque: Démontré Maladie de Parkinson Malformations congénitales et mort fœtales (via mères exposées pendant la grossesse ) Tumeurs cérébrales chez le jeune enfant et exposé (via mères exposées pendant la grossesse ) Cancers hématopoiétiques Lymphomes, myélome multiple chez l’adulte Leucémies chez le jeune enfant et exposé (via mères exposées pendant la grossesse ) Cancer de la prostate Mélanomes Fortement soupçonné Troubles cognitifs, Maladie d’Alzheimer Leucémies chez l’adulte Déficit de la spermatogénèse Déficit d’attention, hyperactivité chez le jeune enfant Troubles de la coissance, risque d’obésté

Conclusion (2) Recommandations pour le professionnel Mesures de protection avec équipements individuels, mais: Nathalie Jas (INRA): « ces solution sne prennent pas en compte les contraintes agricoles et reposent sur des conceptions et des connaissances réductionnistes des phénomènes de toxicité et des déterminants de l’exposition ……implique 1) que la diminution de l’exposition des travailleurs agricoles est facilement réalisable sans transformation aucune des systèmes agricoles et agro-alimentaires; 2) que chaque travailleur est en position de se protéger, le rendant par là seul responsable de son exposition » Mesures impliquant de nombreux acteurs (dont les citoyens) et des transformations socio-économiques

Conclusion (3) La population générale (résidence, usage domestique, alimentation) à risque: Démontré Maladie de Parkinson Fortement soupçonné Malformations congénitales (via mères exposées pendant la grossesse) Recommandations: Action citoyenne Lieu de résidence Négociations avec les agriculteurs Exigences pour le traitement des espaces verts Produits « Bio » Insecticides, produits ménagers Aliments